苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎療效分析

山西省大同市四醫(yī)院 李霽虹 趙昭性 趙利平 冀霞 王鵬

 

【摘要】目的 探討胸腺肽α1和苦參素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的近期療效和遠(yuǎn)期療效。方法 將44例HBV—DNA、HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者隨機分成單一治療組（苦參素）和聯(lián)合治療組（苦參素＋胸腺肽α1）。結(jié)果療程結(jié)束時，聯(lián)合治療組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率47.8%(11/23)明顯高于單一治療組14.3%(3/21)，P＜0.05；停藥一年后，聯(lián)合治療組的HBeAg持續(xù)轉(zhuǎn)換率39.1%(9/23)也明顯高于單一治療組4.8%(1/21)，P＜0.05；治療過程中，兩組病例HBV—DNA定量明顯下降，但聯(lián)合治療組下降更顯著；療程結(jié)束后，兩組病例ALT的復(fù)常率基本一致，達(dá)73.9%(17/23)和66.7%(14/21)，但停藥一年后單一治療組僅有23.8%持續(xù)下降，明顯低于聯(lián)合治療組的56.5%；治療結(jié)束后，聯(lián)合治療組的完全應(yīng)答率(43.5%)明顯高于單一治療組(9.5%)，停藥一年后的持續(xù)應(yīng)答率分別為43.5%(10/23)和9.5%(2/21)，P＜0.05。治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論胸腺肽α1聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎，療效優(yōu)于單一用藥，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】病毒性肝炎，乙型；胸腺肽α1；苦參素

為尋找治療慢性乙型病毒性肝炎較為有效的療法，我院自2001年3月至2002年8月采用胸腺肽α1（邁普新）與苦參素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1、材料與方法
1.1病例選擇：
選擇我院慢性乙型病毒性肝炎患者44例。年齡19~67歲；男性42例，女性14例；血清HBeAg及HBV—DNA持續(xù)陽性6個月以上；ALT高于正常值，但不超過正常值上限的10倍；近半年內(nèi)未經(jīng)過規(guī)則的抗病毒治療者。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：[1]
所有病例均符合2000年9月全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3治療方法：
將44例慢乙肝患者隨機分為兩組：第一組為單一治療組共21例，應(yīng)用苦參素（博爾泰力）注射液600mg肌注，1次/天×45天，400mg肌注，1次/天×45天，苦參素片劑0.2口服，3次/天×3個月。第二組為聯(lián)合治療組共23例，在第一組用藥基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1（成都地奧生產(chǎn)，商品名：邁普新）1.6mg皮下注射，每周二次，療程6個月。
1.3.1觀察項目：
1、 肝功能：采用日立—7020全自動生化分析儀檢測ALT、AST及TB，每二周一次。
2、 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBeAg/抗HBe、抗HBc、HBsAg，每月一次。
3、 HBV—DNA定量：每月一次，采用瑩光定量PCR技術(shù)，少于1×103Cop/mL為陰性。
1.3.2療效判定：
完全應(yīng)答：ALT復(fù)常，HBV—DNA陰轉(zhuǎn)，HBeAg血清轉(zhuǎn)換。
部分應(yīng)答：ALT復(fù)常，HBV—DNA陰轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
無應(yīng)答：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。
持續(xù)應(yīng)答：停藥1年仍為完全應(yīng)答或部分應(yīng)答。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法：
計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，配對資料采用t檢驗，對多組資料比較使用一元方差分析，率的比較用X2檢驗，P＜0.05為統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異。

2、結(jié)果
2.1患者一般資料比較：
兩組病例各資料間比較P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，有可比性（見表1）。
表1 患者一般資料比較
組別 例數(shù) 性別（F/M） 年齡（歲） 病期（年） ALT（U/L） HBV—DNA對數(shù)值
單一組 21 4/17 30.3±11.5 4.5±3.9 108.9±51.6 8.53±0.86
聯(lián)合組 23 5/18 29.6±12.1 5.1±4.6 116.2±62.4 8.44±0.67

2.2治療后HBeAg/抗HBe改變情況：
由表2中可見，無論于療程結(jié)束時及停藥一年后，聯(lián)合治療組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗HBe的血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于單一治療組，均具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。
表2 治療后HBeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換情況
組別 HbeAg陰轉(zhuǎn) HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換
6個月 停藥1年 6個月 停藥1年
單一組 7/21(33.3%) 4/21(19%) 3/21(14.3%) 1/21(9.8%)
聯(lián)合組 14/23(60.9%) 12/23(52.2%) 11/23(47.8%) 9/23(39.1%)
P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 　＜0.01


2.3治療后HBV—DNA定量的改變情況：（見表3）
表3 治療后HBV—DNA變化情況
組別 HBV—DNA陰性 HBV—DNA定量對數(shù)值
6個月 停藥1年 6個月 停藥1年
單一組 15/21(71.4%) 11/21(52.4%) 5.233±0.906 7.015±1.276
聯(lián)合組 20/23(87%) 18/23(78.3%) 4.160±1.361 5.813±1.723
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05


2.4治療后ALT的改變情況：（見表4）
2.5綜合療效評價：
治療半年及停藥一年后患者的綜合療效見表5。由表中可見，治療半年和停藥一年時聯(lián)合治療組的完全應(yīng)答率明顯高于單一治療組，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異；聯(lián)合治療組的持續(xù)應(yīng)答率也明顯高于單一治療組，P＜0.05。
2.6不良反應(yīng)：
治療過程中，聯(lián)合治療組有3例、單一治療組有2例出現(xiàn)注射部位不適，療程結(jié)束后自行緩解，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

表4 治療后ALT變化情況
組別 ALT值 ALT復(fù)常
6個月 停藥1年 6個月 停藥1年
單一組 39.3±22.3 74.5±41.2 14/21(66.7%) 5/21(23.8%)
聯(lián)合組 27.1±12.5 52.7±44.9 17/23(73.9%) 13/23(56.5%)
P值 　 ＜0.05 ＞ 0.05 ＞0.05 ＜0.05


表5 兩組病例綜合療效比較
組別 6個月 停藥1年
完全應(yīng)答 部分應(yīng)答 完全應(yīng)答 部分應(yīng)答
單一組 2/21（9.5%） 11/21(52.4%) 2/21(9.5%) 4/21(19.1%)
聯(lián)合組 10/23(43.5%) 14/23(60.9%) 10/23(43.5%) 7/23(30.5%)
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05


3、討論
    慢性乙型肝炎的治療是目前學(xué)術(shù)界關(guān)注和研究的重點問題,單用抗病毒藥物的療效不甚理想,并有停藥后易反復(fù)、病毒變異等不良因素存在。因此，應(yīng)用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療已成為治療慢性乙型肝炎的共識。
    胸腺肽α1具有較強的調(diào)節(jié)機體細(xì)胞免疫功能、促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟、增強輔助性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性、誘導(dǎo)CTL的活性，能清除感染的肝細(xì)胞，減少CCCDNA庫存量，從而使得病毒蛋白的表達(dá)減少[2]。而苦參素是從天然苦豆子中科學(xué)提取的生物堿，其主要成分為氧化苦參堿（約占98%），經(jīng)基礎(chǔ)實驗研究和臨床實踐表明，具有直接抗乙肝病毒、抑制膠原合成、阻斷肝細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基及調(diào)節(jié)免疫和升高白細(xì)胞等作用[3]。通過單用苦參素及聯(lián)合邁普新治療慢性乙型肝炎的綜合療效分析，聯(lián)合治療組完全應(yīng)答率及持續(xù)應(yīng)答率均明顯高于單一治療組，說明胸腺肽α1聯(lián)合苦參素能更有效地改善肝細(xì)胞功能及更持久地抑制乙肝病毒的復(fù)制，具有療效高、作用持久、價格低等優(yōu)勢，治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

參考文獻(xiàn)
1、 病毒性肝炎防治方案，中華肝臟病雜志，2000，12：324-329.
2、 林炳亮，黃桂梅，張曉紅,等.胸腺肽α1與拉米呋啶聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究.中國綜合臨床,2002,18:796-797.
3、 王國俊,蔡雄,等.氧化苦參堿治療慢性乙型肝炎的研究總結(jié),傳染病信息,2001,7:7-8.