帕夫林和羥氯喹聯(lián)用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病。表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍組織炎癥，可伴有關(guān)節(jié)外多系統(tǒng)損害。其病理特點(diǎn)為關(guān)節(jié)滑膜炎癥。我們于2003年3月~ 2004年l0月應(yīng)用帕夫林加羥氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)道如下。
 
1 方法 
    1.1 一般資料 患者共116例，均為我院門(mén)診及住院患者，診斷均符合1988年ACR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為活動(dòng)期RA患者。其中男性患者7l例，女性45患者例，年齡25～7l歲（平均41.3±13.4歲），病程6月～l6年（平均4.43±4 93年）所有患者無(wú)心、肺、肝、腎等器官病變，無(wú)孕期及哺乳期患者。 
  
    1.2 治療方法 采用隨機(jī)、對(duì)照的原則將該批患者分為帕夫林組及MTX組。帕夫林組56例，MTX組60例。兩組患者在年齡、性別，病程、及病情方面基本均衡。帕夫林組：口服帕夫林0.6，Tid，羥氯喹0.2，Qd。連用l6周。MTX組：靜推或口服MTX 7.5 mg/W，柳氮磺吡啶0.25 Tid每周增加0.5漸至1.0 Bid后維持服用。連用l6周。 
  
    1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均進(jìn)行治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定和疾病活動(dòng)程度的判定。主要包括晨僵時(shí)間、腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛、ESR、RF、血尿常規(guī)及肝腎功能，并詳細(xì)記錄服藥后不適。每3個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查（視力、辨色力、粗略視野測(cè)定、眼底鏡檢查）并以上述指標(biāo)評(píng)價(jià)藥物療效及不良反應(yīng)。疼痛評(píng)分采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）：0分：無(wú)痛，l～3分：輕度疼痛，4～6分：中度疼痛。7～l0分：中度疼痛。
 

    1.4 療效判斷 計(jì)算關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間、疼痛程度、RF、ESR、腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)在治療前后改善的百分率：治療前值-治療后值/治療前值×100%。將所得的6項(xiàng)百分率相加求得平均值得出總改善百分率（T）.對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。顯效：T＞75％。有效T50～75 。無(wú)效T＞50％。總有效率=（有效＋顯效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100 。 
  
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)的比較 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。
 
2 結(jié)果 
    2.1 兩組治療前后觀察指標(biāo)見(jiàn)表l。由表1可見(jiàn)兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)在治療后均有明顯改善（P＜0.005）。 
 

    2.2 兩組療效比較見(jiàn)表2。帕夫林組的總有效率高于MTX組，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面無(wú)明顯差異（P＞0.05） 

    2.3 兩組藥物引起的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)較多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為食欲減退，胃區(qū)不適，腹痛，腹瀉，帕夫林組有3例訴咽喉部燒灼感，均未停藥，后癥狀自行消失或緩解。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：帕夫林組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.7％，明顯低于MTX組的不良反應(yīng)發(fā)生率45.6％。帕夫林組血常規(guī)、肝腎功能及眼科隨訪治療前后無(wú)明顯異常。而MTX組有9例在用藥4～8周時(shí)出現(xiàn)WBC＜3.0×109/L，后予口服升白藥物：升白胺、肌苷至WBC＞4.0×109/L后繼續(xù)治療。
 
3 結(jié)論 
    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的風(fēng)濕疾病。致殘率極高。但近l0年來(lái)，類風(fēng)濕患者已逐漸從絕望走向了希望，這主要?dú)w功于MTX＋柳氮磺吡啶的廣泛應(yīng)用，可以把患者的生活質(zhì)量維持在一定的健康水平上。但由于MTX治療時(shí)病員需1～2W到醫(yī)院復(fù)查血常規(guī)，且兩藥聯(lián)用胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高，致病員依從性差，從而有時(shí)會(huì)放棄標(biāo)準(zhǔn)治療而選擇其他治療方法（如扣服激素，因能很快緩解癥狀）。
  

    帕夫林為白芍提取物：具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、治療佐劑性關(guān)節(jié)炎等多種藥理作用。而抗瘧藥用來(lái)治療風(fēng)濕疾病已有40多年的歷史，對(duì)于遷延性風(fēng)濕病有較好療效。因它能抑制細(xì)胞因子的合成，影響自身抗體的形成從而成為治療類風(fēng)濕的二線藥物。其中羥氯喹由于不良反應(yīng)較小，故為首選治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗瘧藥，且有肯定療效，但由于該藥起效較慢，需較大劑量（0.4/d）較長(zhǎng)時(shí)間服用。從而增加很多潛在不良反應(yīng)的發(fā)生（如視網(wǎng)膜毒性作用和神經(jīng)肌肉病變）。
  

    而與帕夫林聯(lián)合使用時(shí)所需劑量較小（0.2/d）。其小劑量療法的副反應(yīng)不及1％，且起效較快，病員依從性好。與MTX＋柳氮磺吡啶治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相比較，治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)之間無(wú)明顯差異，總有效率無(wú)明顯差別，說(shuō)明帕夫林＋羥氯喹與MTX＋柳氮磺吡啶治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效相似。但前者不良反應(yīng)少，患者依從性好，從而患者能堅(jiān)持療程服用，能緩解病情及提高患者生活質(zhì)量。不失為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種比較安全、有效的治療方法。

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