免疫系統是細胞和可溶性成分相互作用的網絡,它的功能是識別自我或非我.微生物是主要的非我物質,但腫瘤,移植物和某些異物(即某些毒素)也屬非我物質.為了完成這些任務,免疫系統具有兩種機制:非特異性免疫和特異性免疫,它們相互聯系并互為影響.
非特異性(先天性)免疫
這型免疫是較老的種系發育的免疫,在出生時已存在,并不需預先與抗原物質相遭遇,不會發展記憶.先天性免疫包括屏障,諸如皮膚;和化學保護,如胃酸.它有兩種細胞成分:(1)吞噬細胞系統,其功能是攝食和消化吞食的微生物,(2)自然殺傷細胞(NK),其功能是殺死一些腫瘤,一些微生物和病毒感染的細胞(見下文).可溶性物質由補體蛋白,急性反應相蛋白和細胞因子組成.
吞噬細胞包括中性粒細胞,單核細胞(在血中)和巨噬細胞(在組織中).巨噬細胞戰略性地分布在血供組織或腔的內表面,如肺泡巨噬細胞(肺),Kupf-fer細胞(肝竇),滑膜細胞(關節腔),血管周圍的神經小膠質細胞(中樞神經系統襯里),系膜吞噬細胞(腎).
細胞因子是一些非免疫球蛋白的多肽,由單核細胞和淋巴細胞與特異性抗原,非特異性抗原或一些非特異性刺激(如內毒素,其他細胞因子)相互作用應答時所分泌.它們影響著炎癥或免疫應答的大小,雖然細胞因子的分泌可由淋巴細胞與它的特異性抗原相互反應來啟動,而細胞因子本身并無抗原特異性,因而它們是先天和獲得免疫的橋梁.
特異性(獲得性)免疫
特異性免疫具有獲得性,適應性和記憶的特征.其細胞成分是淋巴細胞,可溶性成分是免疫球蛋白.
淋巴細胞可分為兩個亞類:胸腺衍生的T細胞和骨髓衍生的B細胞.淋巴細胞呈克隆分布;每個克隆專一地通過它的抗原受體識別特異性抗原,由于抗原的數量無限制地多,此特異性似乎使免疫系統處于過度的負擔.通過淋巴細胞的抗原受體基因能無限制地重排,才解決了需提供無數專一克隆的困境.
在B細胞上抗原受體的功能由表面免疫球蛋白(sIgs)實現,當B細胞通過它們表面免疫球蛋白與可溶性抗原結合后產生一系列的變化(如增殖,分化),最終分泌免疫球蛋白,這是最終針對抗原的特異性抗體.目前認為在接觸抗原前體內抗體譜是由于B細胞在成熟過程時免疫球蛋白基因重排所致.為了理解免疫球蛋白基因重排的性質,需了解免疫球蛋白的結構.
免疫球蛋白由2條重鏈和2條輕鏈組成,每條鏈有恒定區和可變區.抗原與可變區相結合.從基因水平,恒定區由C區基因所編碼,輕鏈的可變區由V和J區基因所編碼,重鏈可變區由V,D和J區基因所編碼.這些胚系基因節段不連續地定位在染色體上,可能在B細胞成熟過程中才安置在一起.因而,為了合成一個重鏈,幾個D節段中的一個(至少已鑒定了12個)與6個J節段(位于C基因的上游)中的一個相結合.這種集合物再與幾百個(可能有幾千個)V基因節段中的一個相結合,組成一個能完全轉錄免疫球蛋白重鏈的單位.
根據需要可采用每個基因的特殊節段,這樣就有可能得到大量各種不同特異性的免疫球蛋白分子.在接合點(在V,D和J區間)隨機加入一些核苷酸,體細胞點突變以及不精確地加入各種節段,進一步擴大潛在的多樣性.目前認為在接觸抗原前機體的抗體譜,由B細胞在成熟過程中通過基因重排產生的多種抗體所形成.
T細胞并無表面免疫球蛋白,但可通過它們主要的識別工具即T細胞受體(TCR)和其他一些輔助粘附分子(見下文)識別抗原.編碼TCR的基因屬于免疫球蛋白的超家族;與免疫球蛋白基因相似,它們也可重組,因而會得到大量的T細胞克隆,每個克隆可應答一種特異性抗原.
TCR的抗原結合部分由2條鏈組成(αβ和γδ),每條鏈具有一個恒定區和一個可變區(圖146-1).與免疫球蛋白不同,TCR的每條鏈可獨立存在于B細胞表面.TCR與CD3分子相結合;這整個單位稱為TCR,CD3復合物.雖然TCR鏈由基因重排所決定,且可變,而CD3鏈(至少由5條鏈組成)是不變的,且無抗原特異性.某些抗CD3抗體經不需要抗原的旁路直接激活T細胞.因而,CD3對通過淋巴細胞膜傳遞激活信號來說是重要的.淋巴細胞可藉助于功能或表面標志再進一步分成一些亞類.
淋巴細胞亞類可通過與其表面一定的分子相結合作出鑒定.這些表面標志命名為分化簇(CD).至今已有166個CD被鑒定.