腎移植病人使用環孢素軟膠囊的療效觀察

    環孢素軟膠囊(杭州華東制藥有限公司制造，商品名為新賽斯平)為強力而有效的免疫抑制劑。環孢素膠囊的主藥環孢素為11個氨基酸組成的環狀多肽。可逆地特異作用于淋巴細胞。可延長同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時間，抑制細胞介導免疫反應(包括同種異體免疫反應、遲發性皮膚過敏反應、實驗性變應性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關節炎、移植物抗宿主反應和依賴T細胞的抗體生成)。 

    環孢素軟膠囊尚能抑制淋巴因子(包括IL一2)的合成和釋放、阻斷淋巴細胞生長周期中的GO期和G1早期階段。環孢素軟膠囊不抑制紅細胞生成，亦不影響吞噬細胞功能。使用環孢素軟膠囊患者與使用其他免疫抑制劑患者相比感染發生率較低。為研究在腎移植病人中使用的療效與安全性，我院自2003年3月～2004年9月在48例病人中使用，每例服藥時間在以上，現將臨床應用報告如下。 

    一般資料：48例病人使用環孢素，其中男性28例，女性20例，年齡38±6歲。最長服用者24個月，觀察隨訪時間12±2個月。 

    入選標準：初次腎移植、且術后腎功能穩定的病人；年齡在19-64歲，性別不限；愿意接受臨床試驗的病人。剔除標準：慢性進展性肝炎病人；HbsAg(+)病人；有惡性腫瘤病史的病人；有濫用酒精或成癮藥物的病人、孕婦、溶血性尿毒癥征侯群病人、接受多器官移植的病人。 

    免疫抑制治療方案：環孢素+MMF+潑尼松“三聯”用藥。環孢素的使用劑量為術后開始服作劑量6 mg•kg •d，以后根據環孢素的血藥濃度、移植腎功能、肝功能情況調整環孢素的用量。 

    觀察指標：環孢素的臨床使用劑量與藥物濃度，急性排斥反應發生的時間、程度與次數，腎功能(血肌酐與尿素氮)、肝功能( 和總膽紅素)，消化系統(悉心、嘔吐，腹瀉、食欲不振)，血液系統(血白細胞、紅細胞、血小板)以及震顫、齒齦增生、多毛等。 

    結 果：使用期間共出現9例不典型的急性排斥反應，分別發生于術后1周與2周，表現為血清肌酐輕度升高，尿量輕度減少或尿量減少不明顯，移植腎彩色超聲示血管阻力指數偏高，移植腎穿刺活檢提示間質內多形性細胞浸潤，毛細血管內的淋巴細胞在組織積聚等表現。均經甲強龍沖擊或OKT3沖擊治療而逆轉。4例 輕度升高，均發生于術后3～6個月。環孢素用量為4～6 kg •d，血濃度450 rg／mL以上時，給予減少劑量并短期使用護肝藥物后降為正常。未發現環孢素所致之骨髓造血功能的改變，但有13例出現震顫，6例出現輕度齒齦增生8例出現多毛。 

    隨著用藥時間的延長，使用劑量逐漸減少而血藥濃度亦相應降低，具有較好的相關性。這表明，僅從免疫抑制效果考慮，環孢素可以與其他劑型的環孢素相互替代使用。據報道? ，環孢素具有肝毒性，其發生率為7．8％ ，部分腎移植病人因嚴重的肝毒性而不得不停藥，部分病人因出現急、慢性排斥反應而影響了移植腎與人的長期存活{且臨床發現有5％ ～10％的肝毒性病人在停用環孢素后，其肝功能仍不能恢復正常，甚至會繼續惡化至肝功能衰竭而死亡。 

    因此，尋找肝毒性小的環孢素新劑型為器官移植界所向往。我們在使用環孢素軟膠囊的初期發現，其毒性似乎小于以往所用劑型，本研究結果亦確定提示此結論。我們認為，對于那些術前即有肝功能不良或有肝功能不良之傾向病人，術后使用環孢素軟膠囊(新賽斯平)可能更為合適。至于環孢素的腎毒性，國內的發生率較低，可能與國人使用的劑量較國外小有關，本組結果未發現環孢素軟膠囊有腎毒性。在環孢素軟膠囊使用過程中，會出現多毛、震顫、牙齦增生等不良反應，我們在環孢素的試用期間亦觀察到此種現象，其發病率與以往所用的劑型類似。 

    目前使用環孢素軟膠囊，急性排斥反應的發生率在40％左右，而本組病例為18．2％ ，可能與樣本數較少有關，需作大樣本的調查統計后方可得出使用環孢素軟膠囊后急性排斥反應的發生率低于其他劑型的結論。 

    (本文節選自《環孢素軟膠囊在腎移植病人中的應用》)

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