左乙拉西坦與托吡酯對(duì)小兒癲癇患者臨床療效及其認(rèn)知功

　　小兒癲癇是小兒成長(zhǎng)時(shí)期常見的一種病因復(fù)雜的、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，是由陣發(fā)性、暫時(shí)性腦功能紊亂所致的驚厥發(fā)作。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物之一，經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道左乙拉西坦具有獨(dú)特的抗癲癇功能，其安全性及療效等方面均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。筆者針對(duì)小兒癲癇患者采用左乙拉西坦治療，并與托吡酯的臨床療效作了比較，評(píng)價(jià)其對(duì)小兒癲癇患者的臨床療效及其認(rèn)知功能的影。

　　1 資料與方法

　　1.1一般資料

　　選取2012 年7 月-2014 年6 月間收治的小兒癲癇患者78 例，將其分為觀察組及對(duì)照組，每組39 例。觀察組患者（男22 例，女17 例）年齡為6 月~12 歲，平均年齡為（6.8±2.1）歲；其病程為20 d~11 年不等，平均病程為（3.9±1.2）年；其發(fā)作類型為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作者17 例、復(fù)雜部分性發(fā)作者8 例、單純部分性發(fā)作者5 例、Lennox-Gastaut 綜合征者4 例、WEST 綜合征者3 例和部分性發(fā)作繼發(fā)全身發(fā)作者2 例。對(duì)照組患者（男20 例，女19 例）年齡為10 月~13 歲，平均年齡為（6.6±1.9）歲；其病程為1 月~12 年，平均病程為（4.1±1.3）年；其發(fā)作類型為強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作者18 例、復(fù)雜部分性發(fā)作者9 例、單純部分性發(fā)作者5 例、Lennox-Gastaut 綜合征者3 例、WEST 綜合征者2 例和部分性發(fā)作繼發(fā)全身發(fā)作者2 例。兩組患者的診斷及分類均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的《癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)》要求，入選標(biāo)準(zhǔn)為患者發(fā)作2 次及2 次以上者，且未服用任何抗癲癇藥；排除有嚴(yán)重的腦部或全身器質(zhì)性疾病及頭顱CT 或磁共振檢查無異常的患兒。兩組患兒的性別、年齡、病程及發(fā)作類型等一般資料經(jīng)比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2方法

　　觀察組患者均給予左乙拉西坦片（商品名為開浦蘭，生產(chǎn)企業(yè)為UCB Pharma S.A，規(guī)格為0.5 g/片）口服治療，初始劑量為l0 mg/(kg · d)，分2 次口服，每周增加10 mg/(kg · d)，3~4 周加至目標(biāo)劑量20~40 mg/(kg·d)。

　　對(duì)照組患者均給予托吡酯片（商品名為妥泰，生產(chǎn)企業(yè)為Janssen-Ortho LLC，規(guī)格為25 mg/片）口服治療，初始劑量為0.5~1.0 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒病情每周增加劑量0.5~1.0 mg/(kg · d)，最終維持劑量為4~6 mg/(kg·d)。兩組患者均持續(xù)治療6 月，觀察其臨床療效及其認(rèn)知功能的變化。

　　1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　　療效判定按：（1）控制，治療后患兒發(fā)作次數(shù)減少達(dá)到治療前100% 者；（2）顯效，治療后患兒發(fā)作次數(shù)減少到治療前75% 以上者；（3）好轉(zhuǎn)，治療后患兒發(fā)作次數(shù)減少到治療前50% 以上者；（4）無效，治療后患兒發(fā)作次數(shù)減少小于治療前50% 或甚至惡化者。計(jì)算總有效率，即總有效率＝（控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

　　1.4認(rèn)知功能的測(cè)試方法

　　認(rèn)知功能的測(cè)試方法，采用中國(guó)韋氏兒童智力量表（WISC-CR）對(duì)受試兒童進(jìn)行測(cè)試及評(píng)分。測(cè)定內(nèi)容包括總智商（FIQ）及分類智商中言語智商（VIQ）、操作智商測(cè)試（PIQ）。FIQ 按智力分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分值按：＜70 分為智力損害；≥70~＜80 分為臨界；≥80~＜89 分為低于正常；≥90 分為正常。

　　1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用SPSS 17.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，數(shù)據(jù)資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤（x - ±s）表示，組間數(shù)據(jù)的比較采用χ2檢驗(yàn)或t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2結(jié)果

　　2.1 兩組患者治療后的總有效率比較

　　經(jīng)治療，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療后的總有效率，見表1。

　　2.2 兩組患者治療前、后認(rèn)知功能評(píng)分值的比較

　　兩組患者治療前、后FIQ、VIQ、PIQ 各指標(biāo)值經(jīng)比較其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的認(rèn)知、算數(shù)、詞匯、圖形拼湊分值明顯高于治療前（P＜0.05）。其治療前、后認(rèn)知功能情況，見表2。

　　3討論

　　癲癇是小兒常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其治療目前國(guó)內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。藥物是治療及控制癲癇的主要方法，經(jīng)正規(guī)的抗癲藥物治療后，70%~80%的患者發(fā)作可得到控制，但另外20%~30% 的患者發(fā)作仍難以控制。因此，使用更為有效的抗癲癇藥物是改善這部分患者臨床療效的重要手段。另外，由于抗癲癇藥物通過加強(qiáng)抑制神經(jīng)或抑制神經(jīng)元的興奮性從而影響患者認(rèn)知功能，尤其是對(duì)小兒智力發(fā)育的影響更為明顯。目前，普遍認(rèn)為新型抗癲癇藥不僅臨床療效滿意，且對(duì)認(rèn)知功能影響較小。

　　左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物之一，據(jù)報(bào)道其抗癲癇作用機(jī)制獨(dú)特，表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：（1）結(jié)合于腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A，兩者的高親和性與抑制癇性放電密切相關(guān)；（2）解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，從而間接增強(qiáng)中樞抑制作用；（3）抑制海馬CAI 區(qū)椎體神經(jīng)元激活的N-型鈣通道；（4）通過阻斷大腦皮層GABA，下調(diào)受體，使受體滯留在海馬，從而增強(qiáng)GABA 對(duì)神經(jīng)元網(wǎng)路的抑制作用。研究還表明左乙拉西坦可提高患者的認(rèn)知功能，如語言流利程度、注意力等；推測(cè)可能是左乙拉西坦影響了語言中樞和注意力的代謝，增強(qiáng)了語言的流利性。

　　本文筆者研究結(jié)果（表1、2）顯示，觀察組患者治療后的總有效率及治療后認(rèn)知、算數(shù)、詞匯、木塊圖案和圖形拼湊得分值均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此說明左乙拉西坦用于治療小兒癲癇臨床療效優(yōu)于托吡酯，且可改善患兒的認(rèn)知功能等療效。

       來源：林傳瓊.《抗感染藥學(xué), 2015(6):913-915

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