萬拉法新與丙咪嗪治療老年抑郁癥對照研究

     【摘要】 目的  探討萬拉法新與丙咪嗪治療老年抑郁癥的療效和安全性。方法  將符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版的40例老年抑郁癥患者隨機分為萬拉法新治療組和丙咪嗪治療組，療程6w。采用漢密頓抑郁量表、臨床總體印象量表、副反應量表于治療前和治療1、2、4、6w末評定臨床療效及副反應。結果  萬拉法新組顯效率75%，丙咪嗪組顯效率70%，兩組間比較無顯著性差異（χ2=0.125，P>0.05）。萬拉法新起效較丙咪嗪快，差異有顯著性(t=1.98，P<0.05)。萬拉法新的副反應以消化道癥狀和輕度頭暈為主，丙咪嗪以抗膽堿能和心血管系統為主，兩組差異有顯著和極顯著性(P<0.05或0.01)。結論  萬拉法新治療老年抑郁癥與丙咪嗪療效相當，但起效較丙咪嗪快，且副作用小。

　　【關鍵詞】 萬拉法新；丙咪嗪；老年抑郁癥；漢密頓抑郁量表；副反應

　　

　　 萬拉法新是一種新型選擇性5�擦u色胺（5�睭T）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑，文獻報道［１,２,３］對抑郁癥療效較好，副反應較微。但國內用于治療老年抑郁癥的報道較少，為探討萬拉法新對老年抑郁癥的療效及安全性，我們將其與丙咪嗪進行了對照研究，現報告如下。

 

　　1.1對象 

　　選取2004年1月～2005年4月河南省駐馬店市精神病醫院住院或門診患者為研究對象。入組標準：（1）年齡≥60a；（2）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CMD��3)抑郁發作診斷標準；（3）漢密頓抑郁量表（HAMD）17項≥18分；（4）無神經精神疾病和嚴重器質性疾病，無藥物依賴史；（5）2w內未使用其它抗抑郁藥物；（6）實驗室檢查無明顯異常。符合條件者共40例。隨機分為萬拉法新組(研究組)20例和丙咪嗪組(對照組)20例進行為期6w的治療研究。其中研究組男9例，女11例，平均年齡67.50±2.10a，平均病程8.40±7.20mo，HAMD評分26.33±5.04分，臨床總體印象量表(CGI)評分4.23±0.67分。對照組男8例，女12例，平均年齡67.30±2.40a，平均病程8.60±6.80mo，HAMD評分26.52±4.89分，CGI評分4.20±0.75分。兩組各項指標經統計學分析均無顯著性差異(P>0.05)。

　　1.2方法 

　　萬拉法新和丙咪嗪初始劑量均為50mg·d-1，中、晚餐后服用，7～10d加至100～200mg·d-1，療程6w。治療期間可根據病情適當調整劑量，有失眠者可合并苯二氮艸[]卓類藥物，期間不合并其它抗抑郁劑、心境穩定劑、抗精神病藥及電休克治療。治療前和治療1、2、4、6w末由2名不知情的醫師負責量表評定，其一致性測定Kappa＝0.84。治療前與治療1、2、4、6w末檢測血、尿常規，肝功能、腎功能、血糖和心電圖。療效以HAMD減分率為標準，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。

　　1.3 統計方法 

　　所有數據應用SPSS10.0軟件包統計處理，并進行χ2檢驗和t檢驗。

 

　　2結果

　　2.1兩組治療前后HAMD評分比較，見表1。表1  兩組治療前后HAMD評分比較（略）

　　表1顯示，研究組在治療第2w末HAMD減分率較對照組下降明顯，兩組比較差異有顯著性(t=1.98，P<0.05)，提示萬拉法新起效較丙咪嗪快。

　　2.2兩組治療前后CGI評分比較，見表2。表2  兩組治療前后CGI評分比較（略）

　　表2顯示，兩組治療前后CGI評分比較無顯著性差異(t=0.178或0.123，P>0.05)，但兩組組內治療前后比較差異均有極顯著性(t=6.269，P<0.01；t=8.390，P<0.01)。

　　2.3兩組治療后TESS評分比較，見表3。表3  兩組TESS量表總分比較（略）

　　表3顯示，研究組副反應種類和嚴重程度第2、6w末與對照組比較差異有顯著性(t=1.984，t=2.286，P<0.05)，第4w末與對照組比較差異有極顯著性(t=3.415，P<0.05)。研究組副反應主要以消化道癥狀和輕度頭暈為主，如惡心、嘔吐，飲食下降，頭疼頭暈，口干，血壓升高等；對照組副反應主要以抗膽堿能和心血管系統癥狀為主，如口干，便秘，視物模糊，惡心，頭暈，心動過速，心電圖ST-T改變。但兩組血、尿常規，肝、腎功能，血糖等無明顯異常。

　　2.4臨床療效 

　　研究組痊愈8例(40%)，顯進7例(35%)，進步4例(20%)，無效1例(5%)，顯效率75%；對照組痊愈7例（35%），顯進7例（35%），進步4例（20%），無效2例（10%），顯效率70%。兩組療效比較無顯著性差異（χ2＝0.125，P<0.05）。

 

　　老年抑郁癥是影響老年人身心健康的一種常見精神障礙，有報道［4，5］上海1992年60歲以上老年抑郁癥患病率為1.51%，北京1997年為1.57%。國外資料顯示，65歲以上老年人發生抑郁障礙的比率占總人口的7～10%，患軀體疾病伴發抑郁障礙達50%，嚴重影響了老年人的正常生活。傳統抗抑郁劑副作用大，依從性差。丙咪嗪是經典的TCA類抗抑郁劑，療效肯定，但對老年抑郁癥患者副作用較多；萬拉法新的主要藥理機制為抑制神經突軸前膜對5�睭T及NE的再攝取，增強中樞5�睭T和NE神經遞質的功能，發揮抗抑郁作用，而與組胺、膽堿能及腎上腺素無關［6，7］。

　　本研究表明，萬拉法新組顯效率75%，丙咪嗪組為70%，兩藥對老年抑郁癥均有良好的療效，且差異無顯著性。但萬拉法新組起效時間明顯快于丙咪嗪組，并且在焦慮癥狀的改善方面也優于丙咪嗪，這與白照慶的報道一致［10］。萬拉法新的作用機制可能與降低CAMP水平，使去甲腎上腺素能系統發生迅速而持久的脫敏作用有關［6］。
 
　　本研究還顯示，萬拉法新沒有明顯的心血管副作用，這可能與其對膽堿能和α、β腎上腺素能受體以及H1受體幾乎無親合作用有關。本研究中萬拉法新多為消化系統，如惡心、食欲減退、抗膽堿能和心血管系統副反應，較丙咪嗪少而輕。因此，萬拉法新在治療老年抑郁癥中有其明顯優勢。