長程三聯療法治療頻繁復發性生殖器皰疹

　　生殖器皰疹（GH）大多數是由人類單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2）感染所致，是常見的性傳播疾病（STD）之一。GH感染呈逐年上升，具有反復發作及臨床癥狀輕重不一，傳染性強，難以治愈的特點 ［1］ 。GH反復發作是臨床上經常遇到的一個棘手問題。其中一年復發六次以上者為頻繁復發 ［2］ 。1999年1月～2000年6月我們應用口服阿昔洛韋加干擾素肌肉注射聯合中藥皰疹湯治療頻繁復發性生殖器皰疹，取得較為滿意效果。現將結果報告如下。

　　目的：評價長程三聯療法治療頻繁復發性生殖器皰疹的療效。方法：口服阿昔洛韋、肌注干擾素同時口服中藥皰疹湯，治療組連用3個月，對照組連用10天，進行對照觀察，并對所有患者治療后1年內進行追蹤隨訪。結果：治療10天兩組病人臨床療效比較差異無顯著性（P>0.05）。治療后觀察1年內復發次數，治療組明顯低于對照組，療效差異有非常顯著性（P<0.01）。結論：長程三聯療法對控制頻繁復發性生殖器皰疹的復發率有顯著效果。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇 入選標準:（1）本人或配偶有不潔性交史;（2）皮疹發于外生殖器部位者;（3）有典型的皰疹表現;（4）皰疹每年復發在六次以上。排除標準:（1）合并梅毒等其他生殖器潰瘍性疾病者;（2）有肝腎功能障礙、孕婦及哺乳期婦女、免疫功能低下、對藥物過敏者;（3）不合作、不耐受者。

　　1.2 一般資料 60例患者均來自筆者所在醫院門診。根據隨機數字表把符合條件者分為兩組。治療組35例，男30例，女5例，年齡最大63歲，最小17歲，平均年齡（30.49±10.62）歲，復發次數每年6～10次，人均復發（7.37±1.11）次/年;對照組25例，男19例，女6例，年齡最大56歲，最小16歲，平均年齡（29.08±10.10）歲，復發次數每年6～11次，人均復發（7.32±1.03）次/年。兩組病人病程4個月～4年，平均18.5個月，間隔期1～2個月。39例發病前局部有輕微瘙癢或刺痛，31例有典型皮損（痛性紅斑、丘疹、水泡、糜爛、潰瘍，多發于皮膚粘膜交界處）。瘙癢或皮損發作就診時間1～3天，平均1.5天。所有患者近2周內未口服或外用抗病毒藥物。治療期間要求停止性生活或過性生活時戴避孕套，避免同用浴具，以切斷交叉傳染途徑。治療組用長程三聯療法，對照組用短程三聯療法。兩組患者在治療前病情、病期及復發次數等均相匹配，兩組之間差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

　　1.3 治療方法 治療組與對照組治療用藥完全相同:阿昔洛韋（上海同仁藥業有限公司）400mg，每日3次，口服;注射用重組人干擾素α-2b（哈藥集團生物工程有限公司）200萬U加注射用水2ml，隔日1次，肌肉注射;中藥皰疹湯（主要藥物組成:北芪、木賊、香附、薏苡仁、貫眾、蒲公英、甘草、紫草、竹葉、白及、赤芍、生地等），每日1劑，水煎服。治療組（長程三聯療法）:用藥20天，停藥10天，連服3個月。對照組（短程三聯療法）:連用10天。治療10天觀察兩組的療效;治療結束后，對所有患者1年內的復發情況進行追蹤隨訪和記錄。

　　1.4 統計學方法 療效數據屬于等級資料，兩組間的療效比較采用簡明統計軟件［3，4］進行Ridit分析。

　　2 結果

　　2.1 療效判定標準 臨床治療效果:痊愈為自覺癥狀消失，皮損完全消退;顯效為自覺癥狀明顯減輕，皮損消退70%以上;好轉為自覺癥狀減輕，皮損消退30%以上;無效為自覺癥狀無改善，皮損消退不足30%。治療頻繁復發效果:根據單純皰疹頻繁復發特點 ［2］ 而制定標準:顯效為治療后1年內無復發;好轉為治療后1年內復發6次以下;無效為治療后1年內復發6次或6次以上。

　　2.2 治療結果

　　2.2.1 治療10天兩組病人臨床療效 經Ridit分析，10天內兩組療效差異無顯著性（U=0.4754，P=0.6345）。見表1。

　　表1 治療10天兩組病人臨床療效比較 略

　　2.2.2 治療后1年內頻繁復發情況 經Ridit分析，治療組治療后1年內的復發次數，明顯低于對照組（U=4.5005，P=0.0000）。見表2。

　　表2 兩組治療后1年復發頻率比較略

　　2.2.3 治療1年后療效治療組顯效為22例，好轉為11例，無效為2例;對照組顯效為3例，好轉為12例，無效為10例。經Ridit分析，兩組的療效有明顯差別，治療組的療效明顯優于對照組（U=4.2839，P=0.0000）。

　　2.3 副作用 兩組患者注射干擾素后45例有不同程度低熱、惡寒、頭痛、骨節酸痛等感冒樣癥狀，2～3天后癥狀消失，均能耐受而堅持全程治療。其余均未見明顯不良反應。治療前后檢查肝腎功能及血象均無明顯異常。

　　3 討論

　　以往研究表明，機體感染HSV后的表現與免疫狀態有關，潛伏感染是GH復發的根本原因，宿主免疫功能低下是維持潛伏感染的關鍵，免疫抑制或免疫缺陷可導致HSV再度活動頻繁。消除HSV感染，調節機體免疫功能是預防和控制GH的關鍵 ［5］ 。

　　阿昔洛韋已被證明是治療GH的安全有效藥物，可縮短病程，促進皮損愈合，減少病毒排放。長期應用可減少復發。該藥是一種人工合成核苷類抗DNA病毒藥物，能選擇性抑制病毒DNA合成，與伐昔洛韋治療效果相比較差異無顯著性 ［6］ 。然而，該藥不能根除潛伏病毒感染 ［7］ 。

　　α-干擾素可使病毒mRNA轉錄、翻譯和病毒蛋白質糖基化受抑制，并增強機體T細胞和NK細胞活性，激活單核細胞和巨噬細胞吞噬作用，提高機體免疫識別和免疫監視功能 ［8］ 。大量干擾素進入體內可阻止病毒復制 ［9］ 。療效與 用藥劑量和療程有關。本文采用大劑量干擾素間隔治療，效果明顯（P<0.01）。

　　中醫認為本病屬熱毒陰瘡，是由于體內蘊熱，不潔性交后感染毒邪，熱毒郁結于肝膽二經，濕熱毒下注二陰而生皰疹。反復者，是由于熱邪傷陰，陰虛內熱，氣陰不足，濕熱纏綿所致。中藥皰疹湯具有益氣養陰收斂、祛濕清熱解毒作用。劉寶軍等研究表明:GH患者病程越長，免疫功能恢復越慢，治療中應增加干擾素等治療劑量及時間，以減少GH復發及消除HSV潛伏感染 ［5］ 。通過我們臨床觀察，以上三聯療法均對發作期皰疹有顯著效果，用藥時間長短對減輕復發及根治方面有顯著差別（P<0.01），兩者基本吻合。

　　致謝 本文承廣東省中醫院盧傳堅副教授指導、審閱，特此致謝。

　　參考來源：《中華現代臨床醫學雜志》2004年10月2卷10期；《長程三聯療法治療頻繁復發性生殖器皰疹療效分析》；蔡建文 王云蝶

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