異維A酸(商品名:泰爾絲,由上海信誼制藥有限公司生產)屬維A酸中的一種,于1998年錄入《國家基本用藥目錄》,成為治療痤瘡的常用藥物。
異維A酸是目前惟一針對痤瘡已知發病原因有治療作用的抗痤瘡藥物,其作用機理為:
(一)抑制角化細胞增生并減弱角質層的粘附力,從而發揮抗角化作用;
(二)減少皮脂腺細胞數量和皮脂合成,降低皮脂分泌率;
(三)抑制中性粒細胞趨化,并抑制中性粒細胞過氧化物陰離子形成和溶酶體酶釋放;
(四)抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖;
(五)抑制超氧化物陰離子的形成,也能抑制皮膚中膠原酶和明膠酶的形成,從而發揮抗炎作用;
(六)抑制鳥氨酸脫羧酶的活性。鳥氨酸脫羧酶在皮膚突變中起主要作用,故維A酸也可抑制腫瘤的發生。
皮膚附屬器疾病
痤瘡:異維A酸對于重度痤瘡、結節囊腫型痤瘡為首選,且對于中度痤瘡有良好的效果。常規劑量為0.5~1mg/kg/d,復發率低,效果顯著且副作用少;一般2~4周即可見效,皮脂分泌減少達70%~80%,治療6周時損害消失1/3,連服3~4個月可取得較長時間的緩解。有報道稱,部分病人在用藥的第1個月內可出現癥狀加重,這種情況無需減量,繼續應用癥狀即可改善。但以下幾種病人對于異維A酸的反應較緩慢或有較高的復發率:①青春期和25歲以上者,往往需要幾個療程;②腎上腺或卵巢疾病伴雄激素升高的內分泌異常者,常復發;③嚴重的痤瘡患者伴有金葡菌感染者。目前已提出預防復發的治療方案,即異維A酸間歇治療,以0.5mg/kg/d每月服藥1周,共持續6個月。
酒渣鼻:應用1mg/kg/d治療6周,丘疹膿皰數量顯著減少,紅斑減輕,毛細血管擴張亦顯著減輕,皮脂分泌減少。
脂溢性皮炎:異維A酸用藥6周平均減少皮脂分泌率70%,并改善皮疹的嚴重度。
汗管瘤:應用異維A酸0.5mg/kg/d治療3個月可獲得臨床改善,6個月后皮損變平、變軟并恢復皮色。
多發性脂囊瘤:應用異維A酸0.75~1.0mg/kg/d持續數月有效,但可以復發。
頭皮膿腫性穿掘性毛囊周圍炎:長期服用異維A酸0.5~1.0mg/kg/d對本病有效,可聯合應用鋅制劑。
眉部瘢痕性紅斑:有學者報道一例,應用異維A酸1mg/kg/d數月治療可產生顯著的暫時性改善。
角化性皮膚病
毛囊角化。給予異維A酸0.5mg/kg/d,1~4周后70%患者得到改善,16周后,約85%~100%的患者達到改善。
魚鱗病:應用異維A酸治療需要長期、大劑量,對板層狀魚鱗病的療效比表皮松解性角化過度效果好。建議平均用量2mg/kg/d。
毛發紅糠疹:主張應用于損害較廣泛的患者,采用2.13mg/kg/d較高平均劑量治療16周,90%的患者獲得顯著改善。
掌跖角皮。應用大劑量異維A酸(最大為4mg/kg/d)治療該病,4周后皮疹消退。
彌漫性掌跖角皮。應用異維A酸0.5~1.0mg/kg/d,分2~3次服用,持續1年,并聯合外用維A酸軟膏,可獲得較滿意療效。
汗孔角化癥:異維A酸1mg/kg/d連續應用3個月可見皮損明顯減輕,但停藥后角化漸復發。
丘疹鱗屑性疾病
銀屑病:異維A酸對膿皰性銀屑病效果顯著,劑量約1.2~1.75mg/kg/d,一般應用2~3天后膿皰即可開始消退,聯合PUVA治療也有效。
扁平苔蘚:應用異維A酸0.25mg/kg/d治療皮膚和口腔扁平苔蘚有效。
玫瑰糠疹:應用異維A酸10~20mg/kg/d治療2例,均痊愈。
感染性皮膚病
單純皰疹:短期應用異維A酸可減少復發性單純皰疹的復發頻率。
難治性疣:一例霍奇金氏病伴發的難治性疣,給予異維A酸1mg/kg/d,可使巨大疣明顯縮小。
尖銳濕疣:報道對于至少一種標準治療方法有抵抗的尖銳濕疣患者,口服異維A酸1mg/kg/d治療3個月,40%患者可獲得完全緩解。
播散性粟粒狼瘡:治療一例抗結核藥無效的顏面播散性粟粒狼瘡在用異維A酸1mg/kg/d共3個月后皮損得到明顯改善,此后1個月逐漸減量至停服,1年后未復發。
真菌疾。目前已提出應用異維A酸聯合抗真菌藥治療真菌疾病,發現異維A酸能減輕炎癥。
結締組織病
紅斑狼瘡:使用異維A酸1mg/kg/d治療紅斑狼瘡3周后即獲顯著改善,9周時基本治愈,維持治療2周后停藥,9月內未復發。
系統性硬皮病:給予異維A酸1mg/kg/d共6~14個月,患者皮膚硬度、活動度和水腫可得到明顯改善,部分患者雷諾現象亦可得到改善。
皮膚腫瘤
日光角化。外用0.1%異維A酸霜治療日光角化遠期療效較好,對光損傷皮膚有益處。
色素性干皮。應用異維A酸2mg/kg/d治療該病,可抑制患者發生腫瘤。
粘膜白斑:用異維A酸治療有效,大劑量應用幾周后,應減為較小劑量維持治療。
鱗癌:已發現異維A酸1mg/kg/d單獨或與干擾素聯合治療嚴重的鱗癌有效,且能耐受。
黑素瘤:有研究者發現異維A酸聯合干擾素治療黑色素瘤4~11個月,可使部分患者獲得緩解。
基底細胞癌:采用平均劑量3.1mg/kg/d治療共8個月,8%獲得臨床和組織學的完全消退,按0.25~1.5mg/kg/d治療無效。異維A酸聯合可控制的局部加熱治療可使小的淺表性腫瘤完全消退,大和深的腫瘤僅臨床癥狀消退,組織學未愈。
多發性脂囊瘤:有人用異維A酸0.75mg/kg/d治療1個月后有輕度改善,但停藥2個月時皮色縮小,停藥6個月后繼續改善。
發育不良痣:它是發展成皮膚黑色素瘤的高危標志,應用異維A酸40mg/kg/d治療8例患者,分為2次/日口服治療4個月,僅1例顯示組織學改善為良性變化,考慮可能需要較高劑量或延長療程才能有效。
角分棘皮。用異維A酸0.5~2.0mg/kg/d治療至6個月,均能成功,停藥后不復發。
其他皮膚病
皮膚結節。對皮損有效,但對肺部病變無效。
環狀肉芽腫:對播散型環狀肉芽腫和光化性肉芽腫均有效。
暫時性棘層松解性皮。℅rover’s病):用異維A酸0.5mg/kg/d共12周治療有效。
惡性膿皮。個別病例用異維A酸和磺胺吡啶聯合治療可獲得完全緩解。
硅化物肉芽腫:用小劑量異維A酸(20mg/d)可獲得滿意結果,其療效與其抗炎作用有關。
黑棘皮病:治療1例患者,應用大劑量異維A酸(最大3mg/kg/d)數周獲得良好結果。
結論
10年的臨床應用證實,泰爾絲(異維A酸)治療中重度痤瘡是非常有效的治療方法,安全性高,可作為尋常痤瘡的常規治療方法。此外,在皮脂溢出性疾病、角化性皮膚病、毛囊炎、銀屑病、腫瘤性皮膚病等適應癥中異維A酸也均有良好的療效。