在最新一期的權威雜志《柳葉刀》上(Lancet 2005; 365: 123-29),荷蘭鹿特丹大學醫學中心的Janssen教授等發表了
長效干擾素α-2b治療
慢性乙型肝炎的臨床試驗結果。
該試驗比較了
長效干擾素α-2b單藥與
長效干擾素α-2b聯合
拉米夫定治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎的療效
和安全性。
試驗共篩選了307例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎病人, 最后完成治療的病人中,
長效干擾素α-2b單藥治療組118例,
長效干擾素α-2b聯合拉米夫定組114例,兩組中都有21%的病例是過去普通干擾素治療失敗者,12%的病人是拉米夫定治療失敗者。10%伴有
肝硬化。
治療方案:
· 長效干擾素α-2b單藥治療組:長效干擾素α-2b100微克,一周一次,治療32周;接著長效干擾素α-2b的劑量改為50微克,一周一次,治療至52周;
· 長效干擾素α-2b聯合拉米夫定組:長效干擾素α-2b的劑量同單藥治療組,拉米夫定的劑量為100mg,一天一次,共治療52周。治療結束后,兩組都隨訪26周。
結果:
隨訪結束后,長效干擾素α-2b單藥治療有36%的病人獲得持續HBeAg消失,而長效干擾素α-2b聯合拉米夫定組有35%,兩組無明顯差異。兩組的血清轉換率都達到29%,表面抗原消失率都為7%。
無論單藥治療組還是聯合治療組的耐受性和安全性良好。
結論:
1、 長效干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎是有效的,病毒學應答高于歷史上普通干擾素的應答率。
2、 長效干擾素α-2b聯合拉米夫定后,療效沒有提高,與長效干擾素α-2b單藥治療的療效相同。
3、 長效干擾素α-2b無論單藥還是聯合的耐受性和安全性良好。
討論:
這是
聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎最早的臨床試驗,開始于2000年,由于當時對聚乙二醇干擾素的認識不多,在確定
長效干擾素α-2b的劑量時,第32周把
長效干擾素α-2b的劑量人為地減少為50微克,而沒有按照現在
長效干擾素α-2b推薦的1、5微克/公斤/周的標準劑量,給藥劑量不足。
在入選的病人中,有1/4是亞州人,又有21%的病人是過去普通干擾素治療失敗者,屬“難治型”慢性乙型肝炎;還有50%以上的病人是C型和D型慢性乙型肝炎,這部分病人也相對難治。
如果按病人體重給藥,標準長效干擾素α-2b的劑量,1、5微克/公斤/周,治療時間52周,可能會取得高于目前應答率的療效。