宣易安(西格列汀二甲雙胍緩釋片(Ⅱ))

【宣易安適應癥】
正在接受西格列汀和二甲雙胍緩釋片聯合治療的成人2型糖尿病患者。
使用限制
宣易安不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒。
尚未在有胰腺炎病史的患者中對西格列汀二甲雙胍緩釋片進行研究。尚不清除有胰腺炎病史的患者服用西格列汀二甲雙胍緩釋片是否會增加胰腺炎風險(見注意事項)。
【宣易安用法用量】
劑量推薦:
用宣易安進行降糖治療時,應根據患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個性化的劑量,但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。初始聯合治療或聯合治療的維持應個體化,并由醫護人員自行決定。
在目前未接受二甲雙胍治療的患者中,宣易安的建議每日總起始劑量為100mg西格列汀和1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋劑。采用該劑量二甲雙胍血糖控制不足的患者可以逐漸增加劑量，以減少與二甲雙胍相關的胃腸道副作用,直到最大每日推薦劑量。
。在已經接受二甲雙胍治療的患者中,宣易安的每日起始總劑量為100mg西格列汀和目前正在服用的二甲雙胍的劑量。
。對于每日服用850mg或者1000mg二甲雙胍速釋制劑的患者，宣易安的推薦起始劑量為兩片50mg西格列汀/1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片，每日一次,兩片同時服用。
。在西格列汀鹽酸二甲雙胍片和宣易安之間切換時,維持西格列汀和二甲雙胍的每日總劑量相同。采用該劑量二甲雙胍血糖控制不足的患者可以逐漸增加劑量,以減少與二甲雙胍相關的胃腸道副作用,直到最大每日推薦劑量。
(宣易安規格為50mg西格列汀/1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片,不適用于其他需要劑量調整的患
者)
宣易安應與食物一起服用，以減少由于二甲雙胍引起的胃腸道副作用。宣易安應每日服用一次，最好隨晚餐服用。宣易安需整片吞服。吞咽前,不得掰開、壓碎或咀嚼片劑。有報道稱在糞便中存在未完全溶解的西格列汀二甲雙胍緩釋片。尚未明確糞便中未完全溶解部分是否含有活性成分。若患者糞便中重復出現未完全溶解片劑,醫護人員應當評估患者血糖控制是否充分。
服用兩片西格列汀二甲雙胍緩釋片(如兩片50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍緩釋片，或兩片50mg西格列汀/1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片)的患者應將這兩種片劑一起服用，每日一次。未評估過先前服用其他口服降血糖藥物轉而服用宣易安的患者體內西格列汀二甲雙胍緩釋片的安全性、有效性。由于血糖控制可能會被改變,2型糖尿病治療過程中的任何改變均應謹慎,并進行適當的監測。
腎功能不全患者
因宣易安含有二甲雙胍,在開始宣易安治療前應評估腎功能,并在開始治療后定期進行評估。
對于預估腎小球濾過率(eGFR)<45mL/min/1.73m2的患者,禁用宣易安(見[禁忌]和[注意事
項])。建議根據患者eGFR水平調整二甲雙胍劑量。對于eGFR≥60mL/min/1.73m2的患者，無需調整劑量;對于eGFR45-59mL/min/1.73m2的患者，建議根據患者情況酌情減量;對于eGFR<45mL/min/1.73m的患者禁用。
因碘化造影劑成像檢查而停藥
因宣易安含有二甲雙胍,對于eGFR≥45至<60mL/min/1.73m2的患者,具有肝病、酒精中毒或心
衰病史的患者，或將接受動脈內碘化造影劑的患者，需要在接受碘化造影劑成像檢查時或之前停用宣易安。在成像檢查后48小時重新評估eGFR。如腎功能適當,可重新開始宣易安治療(見注意事項)。
【宣易安注意事項】
乳酸性酸中毒
與二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒的上市后病例，包括致死病例。這些病例發作時不易察覺,伴有非特異性癥狀,如不適、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡增加。然而,嚴重酸中毒時會發生體溫過低、低血壓和耐藥性緩慢性心律失常。二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒的特征是血乳酸濃度升高(>5mmol/L)、陰離子酸中毒(沒有酮尿癥或酮血癥跡象)、乳酸/丙酮酸比值升高,且二甲雙胍血漿水平通常>5μg/mL,二甲雙胍降低肝臟對乳酸的吸收,增加乳酸血水平,這可能增加乳酸性酸中毒的風險,特別是在有風險的患者中。
如果疑似出現與二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒,應立即去醫院采取常規治療措施,并立即停用
宣易安。在診斷患有或懷疑出現乳酸性酸中毒的使用宣易安患者中,建議立即進行血液透析以糾正酸中毒癥狀并去除累積的二甲雙胍(鹽酸二甲雙胍是可透析的,在良好的血液動力學條件下清除率高達170mL/min)。血液透析通常可以逆轉癥狀,使患者恢復。
告知患者及其家人乳酸性酸中毒的癥狀,如果出現這些癥狀,請指導他們停止使用宣易安并將癥
狀報告給醫務人員。
對于二甲雙胍相關乳酸性酸中毒的已知和可能的每個風險因素,提供降低二甲雙胍相關乳酸性酸中毒風險的建議如下:
腎功能損害:上市后二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒病例主要發生在腎功能嚴重受損的患者中。
因為二甲雙胍主要經由腎臟排泄，二甲雙胍累積和二甲雙胍相關乳酸性酸中毒的風險隨著腎損傷的嚴重程度而增加。臨床建議基于患者腎功能:
·在開始服用宣易安之前,應獲得腎小球濾過率估計值(eGFR)。
·對于eGFR低于45ml/min/1.73m2的患者禁用宣易安,eGFR45-59ml/min/1.73m減量。
·所有服用宣易安的患者應至少每年檢測eGFR,可能有腎功能損傷風險的患者(如老年人)，應當
更頻繁的評估腎功能。
藥物相互作用
同時使用宣易安與特定藥物可能會增加二甲雙胍相關的乳酸性酸中毒的風險,包括:損害腎功能、
導致血液動力學明顯改變、干擾酸堿平衡或增加二甲雙胍累積的風險(見[藥物相互作用])。因此,請考慮增加對患者監測的頻率。
65歲或以上
二甲雙胍相關乳酸性酸中毒的風險隨著患者年齡的增長而增加,因為老年患者患有肝、腎或心臟疾病的可能性大于年輕患者。老年患者應增加評估腎功能的頻率(見[特殊人群])。
使用造影劑進行放射學研究
在使用二甲雙胍治療的患者中使用血管內碘化造影劑會導致腎功能急劇下降和乳酸性酸中毒的發生。對于eGFR介于45~60mL/min/1.73m的患者,患有肝病、酗酒、有心力衰竭病史或者將給予動脈內碘化造影劑的患者,在進行碘化造影成像時或在此之前應停用宣易安。在成像后48小時重新評估eGFR,如果腎功能穩定,可重新開始服用宣易安。
手術和其他治療
在手術或其他治療過程中禁止食物和液體的攝入可能會增加血容量不足、低血壓和腎功能不全的風險。當患者限制食物和液體攝入時,應暫時停用宣易安。
缺氧狀態
與二甲雙胍相關的乳酸中毒的上市后案例中,有數例發生在急性充血性心力衰竭的情況(尤其是伴低灌注和低氧血癥的情況下)。乳酸中毒與心血管衰竭(休克)、急性心肌梗塞、敗血癥和其他與低氧血癥相關的疾病有關，也可能引起腎前性氮質血癥。如果出現這些癥狀，請停止服用宣易安。
過量飲酒
酒精可以增強二甲雙胍對乳酸代謝的影響,這可能會增加二甲雙胍相關乳酸酸中毒的風險。警告患者在服用宣易安時,請勿過量飲酒。
肝功能損害
肝功能損害患者可能發生二甲雙胍相關的乳酸酸中毒。這可能是由于乳酸清除率降低導致乳酸血液水平升高。因此，避免在患有肝病臨床或實驗室證據的患者中使用宣易安。
胰腺炎
在聯合或不聯合二甲雙胍并接受西格列汀治療的患者中,已經有上市后報告的急性胰腺炎病
例,包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎。在開始使用宣易安治療后,應仔細觀察是否出現胰腺炎的癥狀和體征。若懷疑發生胰腺炎，應立即停止服用宣易安,并采取適當處理措施。有胰腺炎病史的患者接受宣易安治療時,是否會增加胰腺炎發生的風險尚未知。
心力衰竭
在其他兩種DPP-4抑制劑的心血管臨床試驗結果中，已經觀察到二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑
治療與心力衰竭之間的關系。這些試驗對同時患有2型糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病的患者進行了評估。
在有心力衰竭風險的患者(例如有心力衰竭史和腎功能損害史)開始治療之前,應考慮宣易安的風險和受益,并在治療期間觀察患者心力衰竭的跡象和癥狀。告知患者心力衰竭的典型癥狀,并立即報告此類癥狀。如果發生心力衰竭,請根據當前的護理標準評估管理,并考慮停用宣易安。
腎功能評估
二甲雙胍和西格列汀基本上通過腎臟排泄。
鹽酸二甲雙胍
宣易安禁用于嚴重腎功能不全的患者(見[禁忌]和[注意事項])。
西格列汀
已有上市后報告在聯合或不聯合二甲雙胍并接受西格列汀治療的患者中出現腎功能惡化,包括急性腎衰竭,有時需要透析治療。在開始使用宣易安治療前,及接受治療后每年至少一次,評估并檢查腎功能是否正常。在預期可能具有腎功能障礙的患者中,特別是在老年患者中,應當增加腎功能評估的頻率，如果存在腎功能不全的證據，應停用宣易安。
維生素B12缺乏
在為期29周的二甲雙胍的對照臨床試驗中,在約7％的患者中觀察到先前正常血清維生素B12水平降低并低于正常水平,而沒有臨床表現。這種減少,可能是由于B12內在因子復合物干擾對Bu吸收引起,可能與貧血有關，并且在中止使用二甲雙胍或補充維生素B:時是快速恢復的。某些患者(維生素Bu或鈣攝入或吸收不足)似乎易于引起維生素B:水平低于正常水平的情況。對這些服用宣易安的患者應每年檢測血液學參數,并每隔兩到三年進行血清維生素B:2常規檢查,對于任何異常都需要進行處置(見[不良反應])。
既往得到控制的2型糖尿病患者的臨床狀態發生變化
得到控制的2型糖尿病患者的臨床狀態發生變新如果出現實驗室異常或臨床疾病(尤其是模糊和定義不明確的疾病),應立即進行評估,以判定是否存在酮酸中毒或乳酸中毒。評估項應包括血清電解質和酮，血糖以及血液PH、乳酸、丙酮酸和二甲雙胍水平（如果指示）。如果發要任何一種酸中毒,必須立即停用宣易安,并采取其他適當的糾正措施。
使用其他藥物引起的低血糖
西格列汀
當西格列汀與已知會引起低血糖的藥物,如頑酰脈或胰島素聯合使用時,與磺酰脲或胰島素聯
合使用的安慰劑相比，低血糖的發生率增加(不良反應)。因此，接受胰島素促分泌劑(例如磺酰脲)或胰島素的患者可能需要較低劑量的胰島素促分泌劑或胰島素以降低發生低血糖的風險(見[用法用量])。
鹽酸二甲雙胍
通常情況下,僅接受二甲雙胍的患者并不會發生低血糖癥,但是當熱量攝取不足，或當劇烈運動不能通過熱量補充,或與其他降血糖藥(例如磺酰脲類和胰島素)聯合使用或飲酒時，可能會發生低血糖癥。老年人,虛弱或營養不良的患者,以及具有腎上腺或垂體功能不全或酒精中毒的患者特別容易發生低血糖。難以判斷老年患者和正在服用B-腎上腺素阻斷藥物的患者是否出現低血糖。
血糖控制不佳
當對任何糖尿病治療方案穩定的患者出現諸如發燒、創傷、感染或手術等情況時,可能會出現血糖水平的暫時失控。此時，有必要停止服用宣易安并暫時給予胰島素。在急性發作解決后可以重新恢復使用宣易安。
超敏反應
已有上市后報告顯示,在使用西格列汀(宣易安的成分之一)治療的患者出現了嚴重的超敏反應案例。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚病(包括StevensJohnson綜合征)。在開始使用西格列汀進行治療后的前3個月內出現這些反應,有些報道發生在首次給藥后。如果懷疑出現超敏反應，請停用宣易安，評估引起該事件的其他潛在原因,并制定糖尿病的替代治療方法(見[不良反應])。
對其他二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑有血管性水腫病史的患者,應慎用,因為尚不清楚此類患者
是否易于發生與宣易安相關的血管性水腫。
嚴重和致殘性關節痛
在服用DPP-4抑制劑的患者中,已有嚴重和致殘性關節痛的上市后病例報告。癥狀出現往往在藥物治療開始后的一天到幾年不等。患者在停止服藥后癥狀緩解。當重新服用相同的藥物或不同的DPP-4抑制劑時，部分患者會復發。鑒于DPP-4抑制劑是引起嚴重關節疼痛可能原因,若出現關節痛，立即停用藥物。
大皰性類天皰瘡
已報告使用DPP-4抑制劑后需要住院治療的大皰性類天皰瘡上市后病例。在報道的病例中，患者通過使用局部或系統免疫抑制劑,并停止使用DPP-4抑制劑可以恢復。告知患者在服用宣易安時報告水泡和潰爛發生的情況。如果懷疑出現大皰性類天皰瘡,應停用宣易安并應考慮轉診給皮膚科醫生進行診斷和適當的治療。
大血管事件
尚無臨床研究證實西格列汀二甲雙胍緩釋片會降低大血管風險。
【宣易安禁忌】
宣易安在下列患者中禁忌使用:
·急性或慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒應用胰島素治療。
·對宣易安、西格列汀或二甲雙胍有嚴重過敏史的患者,如過敏反應或血管性水腫(見[注意事項]
·嚴重腎功能損害(eGFR低于45ml/min/1.73m2)(見[注意事項])。
和[不良反應])。
【宣易安性狀】
淺綠色雙凸橢圓形包衣片，除去包衣(淺綠色層和淡黃色西格列汀層)后顯白色或類白色。
【宣易安有效期】
24個月
【宣易安批準文號】
國藥準字H20233644
【宣易安生產企業】
企業名稱:江蘇宜泰藥業有限公司
生產地址:南通市海門區濱江街道珠海路163號
郵政編碼:226100
電話號碼:0513-81221988
傳真號碼:0513-82213870
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