百濟新特藥房提供磷酸瑞格列汀片(瑞澤唐)說明書，讓您了解磷酸瑞格列汀片(瑞澤唐)副作用、磷酸瑞格列汀片(瑞澤唐)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，磷酸瑞格列汀片(瑞澤唐)說明書如下:

【瑞澤唐藥品名稱】
通用名稱:磷酸瑞格列汀片商品名稱:瑞澤唐英文名稱:RetagliptinPhosphateTablets漢語拼音:LinsuanRuigelietingPian
【瑞澤唐成份】
瑞澤唐活性成份為磷酸瑞格列汀。化學名稱:(R)-7-[3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酰基]-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸甲酯磷酸鹽輔料:纖維素-乳糖、羚甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。
【瑞澤唐性狀】
瑞澤唐為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【瑞澤唐適應癥】
瑞澤唐適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。單藥:瑞澤唐單藥可配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯合使用:在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，瑞澤唐可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
【瑞澤唐規格】
按C??H??F?N?O?計：（1）50mg；（2）100mg
【瑞澤唐用法用量】
推薦劑量瑞澤唐不受進食限制。單藥:推薦劑量為100mg每日一次或0mg每日兩次。與二甲雙胍聯合使用:推薦劑量為50mg每日兩次。特殊人群腎功能不全患者開始使用瑞澤唐前建議評估腎功能，之后應定期評估。輕度腎功能不全的患者[肌酐清除率(Ccr)60-89ml/min]服用瑞澤唐時，不需要調整劑量。中度腎功能不全的患者[肌酐清除率(Ccr)30-59ml/min]服用瑞澤唐時，劑量調整為50mg每日一次。重度腎功能不全的患者[肌酐清除率(Ccr)≤29ml/min]，不建議服用瑞澤唐，如需服用，需嚴密監測腎功能狀態。肝功能不全患者目前尚未針對肝功能不全患者進行研究，尚無肝功能不全患者的用藥數據。
【瑞澤唐不良反應】
臨床試驗安全性數據匯總分析來源于2項為期52周的III期臨床試驗，即1項瑞澤唐單藥治療和1項瑞澤唐與二甲雙胍聯合治療，均包括24周的核心期(安慰劑對照)及28周的延伸期(瑞澤唐治療組維持原治療，安慰劑組隨機轉為接受瑞澤唐50mgBID或100mgQD治療)，結果顯示瑞澤唐無論是單藥使用，還是聯合二甲雙胍使用，均具有良好的安全性和耐受性。2項III期臨床試驗匯總分析中，瑞澤唐的總暴露時間為540病人年，其中有284例糖尿病受試者瑞澤唐達到至少連續1年(≥52周)的暴露。接受瑞澤唐治療24周的受試者報告的發生率≥1％且高于安慰劑的不良反應見表1，接受瑞澤唐治療52周的受試者報告的發生率≥1％的不良反應見表2。低血糖在1項瑞澤唐單藥治療的III期臨床試驗中，接受安慰劑、瑞澤唐50mgBID和瑞澤唐100mgQD治療24周的受試者，低血糖發生率分別為2例(1.6％)、5例(3.8％)和3例(2.4％)，未發生重度低血糖事件。在1項瑞澤唐與二甲雙胍聯合治療的III期臨床試驗中，接受安慰劑與二甲雙胍聯合治療、瑞澤唐50mgBID與二甲雙胍聯合治療24周的受試者，低血糖發生率分別為3例(2.5％)和12例(4.9％)，未發生重度低血糖事件。胰腺炎和嚴重皮膚反應2項III期臨床試驗匯總分析中，均未發生特別關注的不良事件(胰腺炎和嚴重皮膚反應)。實驗室檢查2項III期臨床試驗匯總分析中，與安慰劑組相比，治療組血淀粉酶相對于安慰劑組略有增加的趨勢(見表3)。其它特別關注的實驗室檢查[包括血肌酥、肝功能指標(ALT、AST、TBIL、ALP)指標均無明顯變化。
【瑞澤唐禁忌】
對瑞澤唐活性成份或任何輔料過敏者禁用。
【瑞澤唐注意事項】
瑞澤唐不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。胰腺炎已上市的同類藥物(西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀)均有出現急性胰腺炎的報告。2項III期臨床試驗匯總分析中，與安慰劑組相比，治療組血淀粉酶相對于安慰劑組略有增加的趨勢，但未發生胰腺炎。如果懷疑出現胰腺炎，則應停止使用瑞澤唐和其他可疑的藥物。心力衰竭在其他已上市二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑中，有兩種藥物在心血管安全性研究中發現DPP-4抑制劑治療與心力衰竭之間的聯系，其余三種藥物未發現DPP-4抑制劑有增加心力衰竭的風險。這些研究評估了在具有2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者中，使用DPP-4抑制劑治療與心力衰竭之間的聯系。在具有心力衰竭高風險的患者中，應在起始治療前評估風險和獲益，如既往有心力衰竭病史和腎功能損傷病史，治療期間需觀察患者的癥狀和體征。應告知患者心力衰竭的典型癥狀，在出現相應癥狀時立即向醫生報告。如果發生心力衰竭，應根據當前的治療標準進行評價處理，并考慮停用瑞澤唐。腎功能不全患者用藥見[用法用量]“腎功能不全患者”部分。與其他降糖藥物聯用瑞澤唐與二甲雙胍聯合使用時，低血糖發生率較低，且沒有發生重度低血糖和/或反復出現低血糖。瑞澤唐目前尚未有與磺脲類或胰島素合用時的數據，但聯合使用時可能會導致低血糖發生率增加。超敏反應在其他DPP-4抑制劑上市后在患者的治療過程中發現嚴重超敏反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，如Stevens-Johnson綜合征。超敏反應通常發生在治療的開始3個月內，有些報告發生在首次服用之后。瑞澤唐臨床試驗中并未發現與瑞澤唐相關的過敏反應病例報告，且未觀察到嚴重超敏反應現象的發生。治療過程中，如懷疑發生超敏反應，停止使用瑞澤唐，評估是否有其他潛在的原因，采用其他方案治療糖尿病。大皰性類天皰瘡據上市后監測報告，在使用其他DPP-4制劑的患者中，觀察到需要住院治療的大皰性類天皰瘡病例。出現該不良反應的患者，通常在局部外用或進行全身性免疫抑制治療并停止DPP-4抑制劑用藥后病情緩解。瑞澤唐臨床試驗未發現大皰性類天皰瘡相關不良反應。須告知患者在接受瑞澤唐治療的同時報告是否出現水皰或破潰。如果懷疑為大皰性類天皰瘡則應停止瑞澤唐用藥，并考慮轉診至皮膚科醫生，以便進行診斷并適當治療。重度和失能性關節痛上市后已有在服用其他DPP-4抑制劑的患者中發生重度、失能性關節痛的報告。在發生了該不良反應的病例中，開始藥物治療后至癥狀發作的時間從一天至數年不等。停藥后，患者癥狀出現緩解。一部分患者在再次服用相同藥物或不同的DPP-4抑制劑時癥狀復發。瑞澤唐臨床試驗未發現重度和失能性關節痛相關不良反應。考慮到DPP-4抑制劑可能引起重度關節疼痛，適當的時候應該停藥。心血管影響尚未開展長期服用瑞澤唐對心血管安全性影響的臨床研究和評估。
【瑞澤唐孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期瑞澤唐尚未在妊娠婦女中進行充分的和對照良好的臨床研究。不建議在妊娠期使用瑞澤唐。哺乳尚無瑞澤唐及其代謝物是否會經人乳汁分泌的數據。不建議在哺乳期使用瑞澤唐兒童用藥：尚未確定瑞澤唐在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【瑞澤唐老年用藥】
不建議按年齡調整瑞澤唐給藥劑量。瑞澤唐2項III期臨床試驗中，未觀察到老年受試者與年輕受試者在安全性和有效性方面的總體差別。但是，不能排除某些老年患者對瑞澤唐具有更強的敏感性。
【瑞澤唐藥物相互作用】
藥物相互作用體外評估體外研究中，瑞格列汀對CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP2E1酶無明顯抑制作用，對CYP2B6和CYP2C8幾乎不存在抑制作用，對腸道中CYP3A4可能具有抑制作用，對肝臟中CYP3A4沒有抑制作用。主要代謝產物瑞格列汀酸對CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6，CYP2C8和CYP3A4酶無明顯抑制作用，對CYP2B6幾乎不存在抑制作用，瑞格列汀酸對CYP2E1可能具有抑制作用。瑞格列汀(80μM)和瑞格列汀酸(100μM)在高濃度時，在酶活性和mRNA水平上對CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4沒有明顯的誘導作用。瑞格列汀及其代謝產物瑞格列汀酸對OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3均沒有明顯的抑制作用，對P-gp、BCRP幾乎不存在抑制作用。瑞格列汀代謝由羧酸脂酶1(CES1)介導。瑞格列汀是P-gp的底物，不是BCRP、OATP1B1和OATP1B3轉運體的底物。瑞格列汀酸是OAT3的底物，不是P-gp、BCRP和OAT1的底物。與CES1、P-gp和OAT3抑制劑聯用時應關注藥物相互作用的風險。藥物相互作用體內評估辛伐他汀、纈沙坦、二甲雙胍單次給藥對瑞格列汀及其代謝物瑞格列汀酸的系統暴露量無顯著影響。與辛伐他汀、沙坦、二甲雙胍分別聯合用藥時，不建議調整瑞格列汀的劑量。瑞格列汀連續給藥達穩態后，對辛伐他汀及其代謝物辛伐他汀酸暴露量有顯著影響，瑞格列汀可能為CYP3A4的中等抑制劑。瑞格列汀對纈沙坦、二甲雙胍的暴露量無顯著影響。
【瑞澤唐藥物過量】
在臨床試驗中無瑞澤唐藥物過量的報告。如果出現藥物過量情況，應及時聯系醫務人員。可采取常規支持治療措施(如，去除胃腸道內未吸收的藥物，進行臨床監測，以及根據患者臨床情況給與支持性治療)。目前尚未研究通過血液透析去除瑞澤唐。
【瑞澤唐臨床試驗】
瑞澤唐開展了單藥治療及與二甲雙胍聯合治療的有效性和安全性III期臨床試驗。與安慰劑相比，使用瑞澤唐治療的2型糖尿病受試者的糖化血紅蛋白(HbAic)出現了具有臨床和統計學意義的改善。單藥治療一項瑞澤唐單藥治療2型糖尿病受試者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照IIIa期臨床試驗包括24周核心期及28周延伸期。該試驗受試者在24周核心期分別接受瑞澤唐50mgBID、100gQD或安慰劑口服治療，完成核心期后進入延伸期，原瑞澤唐50mgBID、100mgQD組受試者的治療維持不變原安慰劑組受試者隨機轉為接受瑞澤唐50mgBID或100mgQD治療。第24周核心期結束時，與安慰劑組相比，瑞澤唐50mgBID組和100mQD組HbAic相對于基線變化的組間差異(95％CI)分別為-0.92％(-1.21，-0.64)和-0.75％(-1.04，-0.46)，差異有統計顯著性(P值均<0.0001)；HbA1c<6.5％和<7.0％的達標比例的點值較對照高，空腹血漿葡萄糖和餐后2h血糖降低的點值較對照高，見表4。此外，瑞澤唐50mgBID和100mgQD單藥治療第24周到52周(延伸期)，能維持與核心期相當的臨床療效:并且核心期使用安慰劑的受試者，在延伸期服用瑞澤唐50mgBID和100mgQD治療28周后，也有明顯的療效(參見圖1)。聯合二甲雙胍治療一項瑞澤唐聯合二甲雙胍治療2型糖尿病受試者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照IIIc期臨床試驗包括24周核心期及28周延伸期。該試驗受試者在24周核心期分別接受瑞澤唐50mgBID聯合二甲雙胍或安慰劑聯合二甲雙胍口服治療，完成核心期后進入延伸期，原瑞澤唐50mgBID聯合二甲雙胍組受試者的治療維持不變，原安慰劑聯合二甲雙胍組受試者轉為接受瑞澤唐50mgBID聯合二甲雙胍治療。第24周核心期結束時，與安慰劑組相比，瑞澤唐50mgBID聯合二甲雙胍組HbA1c相對于基線變化的組間差異(95％CI）為-0.60％(-0.77，0.43)差異有統計顯著性(P<0.0001)；HbA1c<6.5％和<7.0％的達標比例的點值較對照高，空腹血漿葡萄糖和餐后2h血糖降低的點值較對照高，見表5。此外，SP208650mgBID聯合二甲雙胍治療第24周到52周(延伸期)能維持與核心期相當的臨床療效;并且核心期使用安慰劑聯合二甲雙胍的受試者，在延伸期服用SP208650mgBID聯合二甲雙胍28周后，也有明顯的療效(參見圖2)。
【瑞澤唐藥理毒理】
藥理作用磷酸瑞格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過抑制DPP-4活性,進而提高內源性腸促胰島激素包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的水平。腸促胰島素GLP-1和GIP由腸道細胞釋放，參與葡萄糖內環境穩態調控。當血糖濃度升高時，GLP-1和GIP可葡萄糖依賴性的促進胰腺β細胞合成并釋放胰島素。此外,GLP-1還可以抑制胰腺a細胞分泌胰高糖素，且不會損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4的限制,DPP-4可以快速水解腸促胰島激素,使其失活。磷酸瑞格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平，進而降低血糖。毒理研究遺傳毒性磷酸瑞格列汀Ames試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞(CHL)染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性。代謝產物磷酸瑞格列汀酸Ames試驗、染色體畸變試驗結果均為陰性。生殖毒性大鼠生力的早期胚胎發育毒性試驗中，雌、雄大鼠經口給予磷酸瑞格列汀高達750mg/kg/天，雌性大鼠從交配前14天開始至妊娠第7天給藥，雄性大鼠自交配前28天開始至交配期結束給藥，對雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發育未見明顯影響。妊娠大鼠于器官發生期(妊娠第6-15天)經口給予磷酸瑞格列汀高達750mg/kg/天，未規對胚胎-胚仔發育的明顯影響。妊娠兔于器官發生期(妊娠第6-18天)經口給予磷酸瑞格列汀高達400mg/kg/天(按AUC計,磷酸瑞格列汀與其代謝產物磷酸瑞格列汀酸的合并暴露量相當于人推薦劑量100mg/天時暴露量的103倍),對胚胎-胎仔發育未見明顯影響。大鼠圍產期毒性試驗中，妊娠大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天經口給予磷酸瑞格列汀高達750mg/kg/天(按AUC計，磷酸瑞格列汀與其代謝產物磷酸瑞格列汀酸的合并暴露量相當于人推薦劑量100mg/天時暴露量的107.4倍)，對親代大鼠生殖和哺乳行為未見明顯影響。750mg/kg/天劑量下，子代大鼠哺乳期死亡率明顯增加，出生后離乳后體重明顯降低，睜眼和陰道開口明顯延遲，離乳后分籠前的攝食量顯著降低，其他生長發育、神經行為功能及生殖能力未見明顯影響。子代發育未見不良反應劑量(NOAEL)為250mg/kg/天。磷酸瑞格列汀及其代謝產物可通過大鼠胎盤屏障，親代動物中血藥濃度分別為胎仔血藥濃度的1.54-1.64倍。磷酸瑞格列汀及其代謝產物可通過哺乳大鼠的乳汁分泌，乳汁中藥物濃度明顯高于血漿中的濃度，乳汁中磷酸瑞格列汀與磷酸瑞格列汀酸濃度分別為血漿的7.25-16.98倍和3.68-6.36倍。致癌性Tg-rasH2小鼠連續26周經口給予磷酸瑞格列汀100、250和500mg/kg/天，未規給藥相關的腫瘤發生。500mg/kg/天劑量下磷酸瑞格列汀與其代謝產物磷酸瑞格列汀酸的合并最大暴露量(按AUC計)相當于人推薦劑量100mg/天劑量時暴露量的39.1倍。其他毒性大鼠連續26周經口給予磷酸瑞格列汀30、150和500mg/kg/天，病理學檢查可見劑量依賴性及可恢復性的肝臟中央小葉肥大及甲狀腺濾泡增生，這些改變與肝臟和甲狀腺的臟器重量增加相關。犬連續52周經口給予磷酸瑞格列汀10、30和100mg/kg/天，可見唾液分泌亢進、嘔吐，稀便軟便、雙耳腫脹,眼瞼腫脹、口周紅腫、精神不振、瘙癢、皮膚紅斑、興奮、煩躁等臨床體征。
【瑞澤唐貯藏】
密封，不超過30℃保存。
【瑞澤唐包裝】
瑞澤唐采用聚氯乙烯固體藥用硬片及藥用鋁箔包裝，外加鋁箔袋。7片/板，1板/袋，1袋/盒。
【瑞澤唐有效期】
24個月
【瑞澤唐執行標準】
YBH09132023
【瑞澤唐批準文號】
(1)50mg（按C??H??F?N?O?計）：國藥準字H20230017(2)100mg（按C??H??F?N?O?計）：國藥準字H20230018
【瑞澤唐上市許可持有人】
名稱:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
【瑞澤唐生產企業】
企業名稱:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司