百濟新特藥房提供骨化三醇膠丸(羅蓋全)說明書，讓您了解骨化三醇膠丸(羅蓋全)副作用、骨化三醇膠丸(羅蓋全)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，骨化三醇膠丸(羅蓋全)說明書如下:

【羅蓋全藥品名稱】
通用名稱：骨化三醇膠丸
商品名稱：蓋三淳

【羅蓋全成分】
化學名稱：(5Z，7E)-9，10-開環膽甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇
化學結構式：
分子式：C27H44O3
分子量：416.6
【羅蓋全性狀】
羅蓋全為膠丸，內容物為無色至淡黃色或淡棕色或淡棕黃色的澄清油狀液體。
【羅蓋全適應癥】
1.絕經后骨質疏松；
2.慢性腎功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之腎性骨營養不良癥；
3.術后甲狀旁腺功能低下；
4.特發性甲狀旁腺功能低下；
5.假性甲狀旁腺功能低下；
6.維生素D依賴性佝僂病；
7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。
【羅蓋全規格】
0.25ug/粒
【羅蓋全用法用量】
應根據每個患者血鈣水平謹慎制定羅蓋全的每日最佳劑量。開始以羅蓋全治療時，應盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監測血鈣水平的情況下增加用量。
確定了羅蓋全的最佳劑量后，應每月復查一次血鈣水平(或參照下面有關個別適應癥之詳細說明)。采集血鈣標本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍(9～11mg/100ml或2250~2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。
在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血鈣正常后可服用羅蓋全，但日劑量應低于前劑量0.25μg。每日應估計鈣攝入量并酌情進行調整。
羅蓋全最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人：每日約800mg)，治療開始時，補鈣是必要的。
因為胃腸道對鈣吸收的改善，有些患者可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的患者，可能只需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。
每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應超過1000mg。
口服，具體方法如下：
1.絕經后骨質疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個月、第6個月監測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個月監測一次。
2.腎性骨營養不良(包括透析患者)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正常或略有降低的患者隔日0.25μg即可。如2～4周內生化指標及病情未見明顯改善，則每隔2～4周將羅蓋全的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數患者最佳用量為每日0.5至1.0μg之間。
3.甲狀旁腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標和病情未見明顯改善，則每隔2～4周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現象，因此這種患者需要較大劑量。如果醫生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用羅蓋全治療時，在妊娠后期應加大劑量，在產后及哺乳期應減小劑量。
【羅蓋全不良反應】
臨床試驗

下表中所列的不良反應來自羅蓋全臨床研究的經驗和上市后經驗。
所報告的最常見的不良反應為高鈣血癥。
表1中所列的不良反應是依照器官系統和發生頻率進行劃分的，發生頻率采用國際醫學科學組織委員會（CIOMS）以下分類：十分常見(≥10％)，常見(1％~10％，含1％)，偶見（0.1％~1％，含0.1％)，罕見(0.01％~0.1％，含0.01％)，十分罕見(＜0.01％)。在每個頻率組中依照嚴重程度遞減列出不良反應。
表1使用羅蓋全患者中發生的不良反應總結
器官系統分類
十分常見
常見
偶見
未知
免疫系統疾病
超敏蕁麻疹
代謝及營養類
疾病
高鈣血癥
食欲減退
煩渴
脫水
精神病類
情感淡漠
各類神經系統
疾病
頭痛
肌無力
感覺障礙
胃腸系統疾病
腹痛
惡心
嘔吐
便秘
上腹痛
皮膚及皮下組
織類疾病
皮疹
紅斑
瘙癢
各種肌肉骨骼
及結締組織疾病
發育遲緩
腎臟及泌尿系
統疾病
泌尿道感染
多尿
全身性疾病及
給藥部位各種
反應
鈣質沉著
發熱，口渴
各類檢查
血肌酐升高
體重降低
由于骨化三醇能產生維生素D的作用，所以可能發生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴重程度及持續時間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發育遲緩以及泌尿道感染。
并發高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發生鈣質沉著，這些表現可通過放射學檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數天后升高的血鈣即回復正常范圍，這一過程比維生素D3快許多。對敏感體質的患者可能會發生過敏反應包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。
實驗室檢查異常
腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關。
上市后
長達15年臨床使用羅蓋全治療的所有適應癥后報告的不良反應中，結果顯示不良反應的發生率很低，包括高鈣血癥在內的發生率為0.001％或更低。
【羅蓋全禁忌】
羅蓋全禁用于與高血鈣有關的疾病，亦禁用于已知對羅蓋全或同類藥品及其任何賦形劑過敏的患者；
禁用于有維生素D中毒跡象的患者。
【羅蓋全注意事項】
1.高血鈣同羅蓋全的治療密切相關。對尿毒癥性骨營養不良患者的研究表明，高達40％使用骨化三醇治療的患者中發現高血鈣。飲食改變(例如增加奶制品的攝入)引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導致高血鈣。應告知患者及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，并教會他們如何識別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應立即停止服用羅蓋全直至血鈣正常(詳見“[用法用量]”)。
腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關。
臥床患者，如術后臥床患者發生高血鈣機會更大些。
2.骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血癥的患者是有益的，但對腎功能衰竭的患者來說則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結合劑或減少磷質攝入量，將血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。
血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。
患維生素D抵抗性佝僂病患者(家族性低磷血癥)，以羅蓋全治療時應繼續口服磷制劑。但必須考慮到羅蓋全可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時內尿中鈣、磷定量等實驗室檢查。羅蓋全治療的穩定期，每周至少測定血鈣兩次(詳見“[用法用量]”)。
3.由于骨化三醇是現有的最有效的維生素D代謝產物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。
如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時，則可能需要數月時間才能使血中維生素D2恢復至基礎水平(詳見“[藥物過量]”)。
4.腎功能正常的患者服用羅蓋全時必須避免脫水，故應保持適當的水攝入量。
5.對駕駛車輛和操作機器的影響
基于所報道的不良反應的藥效學特性，推測羅蓋全對駕駛車輛及操作機器是安全的或者說影響很小。
6.未使用/過期藥品處置
盡量避免藥品在環境中的釋放。藥品不應經廢水處置，應避免經家用垃圾方式處置。如果當地有條件，可使用有效的收集系統處置。
【羅蓋全孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒可發生主動脈瓣膜狹窄。孕婦使用羅蓋全，需權衡利弊。
推測外源性骨化三醇可以分泌進入乳汁。考慮到母親發生高鈣血癥的潛在性和羅蓋全對受乳嬰兒的不良影響，如果監測母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用羅蓋全期間可以哺乳。
【羅蓋全兒童用藥】
羅蓋全在兒童中的安全性和療效尚未得到充分的研究，因此不推薦使用。
【羅蓋全老年用藥】
老年患者無需特殊劑量，但建議監測血鈣和血肌酐濃度。
【羅蓋全藥物相互作用】
要對患者進行飲食指導，特別是應觀察鈣質的攝入情況并對含鈣質制劑的使用進行控制。
與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。對正在進行洋地黃類藥物治療的患者，應謹慎制定骨化三醇的用量，因為這類患者如發生高鈣血癥可能會誘發心律失常。
在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關系。維生素D類制劑能促進鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物(如抗酸藥)可能導致高鎂血癥，故長期接受透析的患者使用羅蓋全進行治療時，不能服用這類藥物。
由于羅蓋全影響磷在腸道、腎臟及骨骼內的輸送，故應根據血磷濃度(正常值2～5mg/100ml，或0.65～1.62mmol/l)調節磷結合性制劑的用量。
維生素D對抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應繼續口服磷制劑。但應考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。
膽汁酸螯合劑（包括消膽胺和司維拉姆）能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。
【羅蓋全藥物過量】
無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見“[用法用量]”。
由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與羅蓋全合用可能會導致相似的癥狀。血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。透析液中鈣濃度的增加也可能是因為發生了高鈣血癥。
維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘。
慢性癥狀：營養失調(虛弱、體重減輕)、感覺障礙，可能會發生發熱伴口渴、多尿、脫水、情感淡漠、發育停止及泌尿道感染等。
高鈣血癥還可能導致腎皮質、心肌、肺和胰腺等組織的轉移性鈣化。
以下方法應考慮作為藥物過量的治療措施：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進一步吸收。以液體石蠟促進糞便排泄。建議重復測定血鈣，如血鈣持續增高可使用磷制劑和皮質類固醇，并采取措施以適當利尿。
【羅蓋全臨床試驗】
骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質合成增加期內(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續3～5天。
骨化三醇在調節鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏松癥提供了充分的藥理學基礎。
腎性骨營養不良的患者，口服羅蓋全使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。羅蓋全能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發生在纖維性骨炎和其他礦化不足患者中的組織學改變。
維生素D依賴性佝僂病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內生產骨化三醇不足，可考慮羅蓋全作為一種替代性治療。
維生素D抵抗性佝僂病患者和低磷血癥的患者中，血鈣水平降低，羅蓋全治療能降低磷的管式清除，并結合磷制劑的治療，恢復骨的生長。
即使在很高劑量，無證據表明維生素D對人具有致畸作用。
【羅蓋全藥理毒理】
藥理作用
骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產物之一。通常在腎臟內由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質合成增加期內(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化。單次給予骨化三醇的藥理作用大約可持續3～5天。
毒理研究
大鼠和犬重復給藥毒性研究結果顯示：經口給予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人體劑量)6個月，未見明顯不良反應。80ng/kg/天的劑量(8倍人體劑量)6個月會產生中度不良反應，這些改變主要表現為持續的高鈣血癥。
生殖毒性
大鼠生殖毒性研究表明：經口給予骨化三醇300ng/kg/天(30倍人體劑量)，未見對生育力的不良影響。兔經口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時，2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常，但在20ng/kg/天(2倍人體劑量)時未見該異常。雖然給藥治療組和對照組之間在異常的幼仔或胎仔數量上未見統計學顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關性。
【羅蓋全藥代動力學】
a)活性成分的一般性質
吸收
口服單劑羅蓋全0.25～1.0μg，2～6小時內達血藥峰濃度。
分布
在血液轉運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產物同特異血漿蛋白結合。
代謝
骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細胞色素P450同工酶：CYP24A1羥基化和氧化。
已鑒別出數種代謝產物，各有不同的維生素D活性。
排泄
血漿中骨化三醇的清除半衰期為5～8小時。
骨化三醇的清除和吸收動力學在一個非常寬泛的劑量范圍（高達單劑量165ug）內呈線性曲線。
單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續3～5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并且可能參與腸肝循環。
b)患者的特性
腎病綜合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血藥濃度降低，達峰時間延長。
【羅蓋全貯藏】
鋁塑泡罩：遮光，密閉，25℃以下干燥處保存。藥品應存放于小孩接觸不到處。
【羅蓋全包裝】
10粒/盒，30粒/盒
【羅蓋全有效期】
36個月
【羅蓋全執行標準】
JX20110084
【羅蓋全批準文號】
H20140598
【羅蓋全生產企業】
企業名稱：CatalentGermanyEberbachGmbH
生產地址：GammelsbacherStraβe2,69412Eberbach,Germany
【羅蓋全上市許可持有人】
AtnahsPharmaUKLimited