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曲前列尼爾注射液功效與作用: 【曲前列尼爾注射液適應癥】 曲前列尼爾注射液用于治療肺動脈高壓(PAH,WHO分類1)﹐以減輕運動引起的相關癥狀。在建立曲前列尼爾注射液療效的研究中﹐研究受試者包括NYHA功能分級II~IV級的原發性和遺傳性肺動脈高壓(58%)﹑與先天性體肺循環分流相關的肺動脈高壓(23%)以及與結締組織疾病相關的肺動脈高壓(19%)。 【曲前列尼爾注射液藥物相互作用】 目前已經研究了曲前列尼爾皮下給藥和口服給藥(曲前列尼爾二乙醇胺)的藥物代謝動力學/藥效學相互作用。 藥效學相互作用: 抗高血壓藥物或其它血管擴張劑 曲前列尼爾注射液與利尿劑、抗高血壓藥物或其它血管擴張劑合用,可能增加癥狀性低血壓的風險。 抗凝血劑 由于曲前列尼爾抑制血小板聚集,所以可能會增加出血風險,尤其是正在服用抗凝血劑的患者。 藥代動力學相互作用: ◆波生坦 在用波生坦(250mg/天)和曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)進行的一項人體藥物代謝動力學研究中,未觀察到兩者之間有相互作用。 西地那非 在用西地那非(60mg/天)和曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)進行的一項人體藥物代謝動力學研究中﹐未觀察到兩者之間有相互作用。 曲前列尼爾對細胞色素P450酶的作用 人肝微粒體的體外試驗顯示﹐曲前列尼爾既不抑制細胞色素P450(CYP)同工酶CYP1A2﹑CYP2A6﹑CYP2C8﹑CYP2C9﹑CYP2C19﹑CYP2D6﹑CYP2E1和CYP3A﹐也不誘導細胞色素P450同工酶CYP1A2﹑CYP2B6﹑CYP2C9﹑CYP2C19和CYP3A。因此﹐對于經CYP酶代謝的化合物﹐曲前列尼爾注射液對其藥物代謝動力學沒有影響。 細胞色素P450抑制劑和誘導劑對曲前列尼爾的作用 曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)的人體藥物代謝動力學研究表明﹐合用細胞色素P450(CYP)2C8酶抑制劑吉非貝齊可使曲前列尼爾的暴露量(Cmax和AUC)增加。與CYP2C8酶誘導劑利福平聯合給藥則降低曲前列尼爾的暴露量(Cmax和AUC)。尚未測定CYP2C8抑制劑或誘導劑是否會改變曲前列尼爾非腸道 給藥(皮下或靜脈)的安全性和療效。 其它藥物對曲前列尼爾的作用 健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼爾﹐同時分別以撲熱息痛(4g/天)﹑華法林(25mg/天)和氟康唑(200mg/天)給藥﹐研究藥物相互作用。這些研究顯示﹐對曲前列尼爾藥代動力學的影響沒有臨床意義。曲前列尼爾不影響華法林的藥代動力學或藥效動力學。對接受單劑量25mg華法林給藥的健康受試者﹐以10ng/kg/min注射速率連續皮下輸注曲前列尼爾﹐對R-和S-華法林的藥代動力學以及國際標準化比值(INR)沒有影響。 |