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比卡魯胺片(雙益安)功效與作用: 【雙益安適應(yīng)癥】 與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。 【雙益安藥理作用】 藥理作用 雙益安屬于非甾體類抗雄激素藥物,沒有其他內(nèi)分泌作用,它與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達,從而抑制了雄激素的刺激,導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。臨床上停用雙益安可在部份患者中引起抗雄激素撤藥性綜合癥。 雙益安是消旋物,其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在(R)-結(jié)構(gòu)對映體上。 毒理研究 雙益安是一種強效的抗雄激素藥物,并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。動物靶器官變化,包括動物中腫瘤誘發(fā)與這些作用相關(guān)。臨床前試驗的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無相關(guān)性。 【雙益安藥物相互作用】 雙益安與LHRH類似物之間無任何藥效學(xué)或藥代動力學(xué)方面的相互作用。體外試驗顯示R-比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑,對CYP2C9,2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。 雖然在以安替比林為細(xì)胞色素P450(CYP)活性標(biāo)志物的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)與雙益安之間潛在藥物相互作用的證據(jù),但在聯(lián)合使用雙益安28天后,平均咪達唑侖暴露水平(AUC)增加至80%。對于治療指數(shù)范圍小的藥物,該增加程度可具有相關(guān)性。因此,禁忌聯(lián)合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且當(dāng)雙益安與環(huán)孢菌素和鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。尤其當(dāng)出現(xiàn)增加藥效或藥物不良反應(yīng)跡象時,可能需要減低這些藥物的劑量。對環(huán)孢菌素,推薦在雙益安治療開始或結(jié)束后密切監(jiān)測血漿濃度和臨床狀況。 當(dāng)雙益安與抑制藥物氧化的其他藥物,如西咪替丁和酮康唑同時使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。理論上,這樣可以引起雙益安血漿濃度增加,從而理論上增加藥物的副作用。 體外研究表明雙益安可以與雙香豆素類抗凝劑,如:華法令,競爭其蛋白結(jié)合點。因此建議在已經(jīng)接受雙香豆素類抗凝劑治療的病人,如果開始服用雙益安,應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。 |