奧沙拉秦鈉膠囊(暢美)治療潰瘍性結(jié)腸炎31例

    潰瘍性結(jié)腸炎在臨床上較常見(jiàn)，但由于病因不清，治療上缺乏特異性，可使病情反復(fù)發(fā)作。目前，臨床上用柳氮磺胺吡啶(SASP)治療潰瘍性結(jié)腸炎雖有一定療效，但由于不良反應(yīng)多而限制了其應(yīng)用，且療效長(zhǎng)，停藥易復(fù)發(fā)。近2年來(lái)，我們應(yīng)用奧沙拉秦鈉治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得較好療效�，F(xiàn)報(bào)道如下。

    1　對(duì)象與方法

    1.1對(duì)象　

    收集2006年1月至2008年12月在我科門(mén)診及住院的潰瘍性結(jié)腸炎的患者，臨床上具有腹痛、腹瀉、粘液膿血便，經(jīng)結(jié)腸鏡及病理檢查確診的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者61例，均符合2000年全國(guó)炎癥性腸病學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組(31例)和對(duì)照組(30例)。治療組中男性14例，女性17例。平均年齡45.5歲，平均病程43.4個(gè)月。其中初發(fā)型12例，復(fù)發(fā)型19例；對(duì)照組中男性16例，女性14例。平均年齡46.2歲，平均病程42.5個(gè)月。其中初發(fā)型17例，復(fù)發(fā)型13例。兩組患者在年齡、性別、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.2方法

    治療組給予奧沙拉秦鈉膠囊0.5g，每日3次，對(duì)照組給予柳氮磺胺吡啶1g，每日4次，療程均為4周。治療期間分別于2周、4周隨訪(fǎng)記錄癥狀和不良反應(yīng)，復(fù)查血、糞常規(guī)，4周后復(fù)查肝功能和結(jié)腸鏡。依據(jù)1993年全國(guó)慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)(太原)所制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷①顯效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜正常；②有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查粘膜輕度炎癥或假息肉形成；③無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無(wú)改善。以顯效和有效病例計(jì)算總有效率。

    2　結(jié)果

    治療組顯效14例，有效12例，無(wú)效5例，總有效率83.9%；對(duì)照組顯效9例，有效11例，無(wú)效10例，總有效率66.6%。治療組顯效率、總有效率均顯著高于對(duì)照組(P <0.05)。治療組與對(duì)照組相比，副作用有所不同。治療組1例出現(xiàn)腹痛， 5例腹瀉，但繼續(xù)用藥后緩解。1例用藥4周后出現(xiàn)肝功能損害， 1例出現(xiàn)顏面及四肢水腫均換用其它治療。對(duì)照組出現(xiàn)惡心、上腹不適5例，其中3例因不能耐受而換用其它治療，外周血白細(xì)胞減少8例，皮疹2例，其中嚴(yán)重的剝脫性皮炎1例，肝功能損害1例，蛋白尿3例，均換用其它治療。

    3　討論

    SASP因價(jià)格低廉，起效快，近期緩解率較高而成為治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物，但因副作用較多，使其在臨床上應(yīng)用受到限制。奧沙拉秦鈉是2000年在國(guó)內(nèi)正式上市的Ⅳ類(lèi)新藥，為5-氨基水楊酸(5-ASA)的前體藥物，由兩分子5-ASA以偶氮鍵相連接，口服后在結(jié)腸前吸收極其有限且不會(huì)分解，代謝部位主要在結(jié)腸，在結(jié)腸細(xì)菌的作用下偶氮鍵斷裂，分裂為兩分子的5-ASA而發(fā)揮治療作用。5-ASA是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效成分，可能的作用機(jī)制是:：①通過(guò)阻斷環(huán)氧化酶途徑，促使前列腺素合成量減少，減輕腸粘膜炎癥；②通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞向炎癥黏膜移動(dòng)，對(duì)體內(nèi)氧自由基起清除作用，減少腸粘膜損傷；③通過(guò)抑制脂氧化酶途徑，干擾花生烯酸代謝，使前列腺素E2濃度下降，使炎癥好轉(zhuǎn)或痊愈；④抑制血小板活化因子，抑制結(jié)腸脂肪酸氧化，通過(guò)和葉酸競(jìng)爭(zhēng)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。有報(bào)道提示奧沙拉秦鈉可抑制一氧化氮合酶(iNOS)產(chǎn)生，減輕炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合[1，2]。在本治療組中，有15例為復(fù)發(fā)患者，因使用SASP在減量或維持治療時(shí)，癥狀及腸鏡檢查反復(fù)發(fā)作，改用奧沙拉秦鈉后，減少了復(fù)發(fā)的頻度。在我們使用的過(guò)程中，奧沙拉秦鈉最常見(jiàn)的副作用為腹瀉，有文獻(xiàn)報(bào)道，奧沙拉秦鈉所致腹瀉鈉鹽抑制小腸水分吸收有關(guān)[3]。常發(fā)生于初始用藥或劑量增加時(shí)，不需停藥，可自行緩解。因此，在治療過(guò)程中應(yīng)向患者解釋清楚，消除顧慮，積極配合，一般不影響治療。其它副作用有惡心、腹痛、頭痛，但癥狀較輕，不影響繼續(xù)治療，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符[3-6]。

    本文結(jié)果表明，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)較少較輕、短暫，雖有1例腹瀉加重，但繼續(xù)用藥后癥狀緩解。治療組1例引起顏面及四肢水腫，復(fù)查尿常規(guī)、腎功能正常，可能與鈉鹽潴留有關(guān)。有1例患者服藥4周后出現(xiàn)肝功能損害[7]，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道，國(guó)外也有個(gè)案報(bào)道，應(yīng)引起我們的重視�？傊�，我們認(rèn)為，奧沙拉秦鈉具有較好的短期療效，且患者耐受性較好，副作用小，長(zhǎng)期維持的療效尚待進(jìn)一步觀察。

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