尿多酸肽對人肝癌細胞體內體外抑制作用

來源：藥物分析雜志作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/7/16 18:06:00

李湛君　�；厶m　徐康森張義興

摘要　目的: 研究由人尿提取的尿多酸肽(uroacitide) 對人肝癌細胞的體內體外抑制作用。方法: 體外實驗, 以四唑鹽(MTT) 比色法測定培養板中加入尿多酸肽后,人肝癌細胞Smmu7721 37℃ 5%CO₂培養箱培養72h的生物活性；體內抑瘤實驗為裸鼠皮下接種人肝癌細胞Smmu 7721,待腫瘤生長后, 連續每天ip尿多酸肽10天, 觀察其抑制作用。結果: 體外實驗, 尿多酸肽劑量為0.03～2.00 mg·mL ^{- 1}, 對人肝癌細胞Smmu7721的IC₅₀為0.35～0.49 mg·mL ^{- 1} ；體內實驗, 尿多酸肽劑量500～2 000 mg·kg^{- 1} , 對裸鼠接種人肝癌細胞Smmu7721的抑瘤率在38.9 %～67.9 %。結論: 尿多酸肽對人肝癌細胞Smmu7721體內體外均有顯著的抑制作用。

　尿多酸肽在日本和臺灣曾風靡一時, 而尿提取物作為抗癌物質也多有報道, 80 年代Burzynski等人從人尿中分離純化出多種抗癌成分, 命名為抗瘤酮Antineoplastons A1-A5,其主要活性成分為3-苯乙酰胺基-2,6呱啶二酮(A10) ,其水解產物主要為苯乙酰谷氨酰胺,在美國進行1期臨床研究, 1/3病人生命延長5 年以上； 90 年代研究苯乙酸及其衍生物和丁酸苯酯抗癌作用也有報道。合肥永生制藥公司研制的由正常人尿提取的混合物,命名為尿多酸肽, 含有馬尿酸、苯乙酰胺基呱啶二酮、苯乙酸、吲哚乙酸和小分子肽(分子量小于1萬) , 經對多種癌細胞體內體外抑制作用的篩選發現該品對人肝癌細胞Smmu7721有抑制作用, 主要活性成分也是3-苯乙酰胺基-2 ,6 呱啶二酮。

討論

實驗證實尿多酸肽對人肝癌細胞Smmu7721體內體外均有抑制作用。尿多酸肽500～2000 mg·kg^{- 1} ,體內抑瘤率為38.9 %～69.7 %；體外實驗IC₅₀為0.35～0.49 mg·mL^{- 1} , 預示具有一定抑制腫瘤的療效。其作用機理有報道為尿多酸肽使癌細胞分裂和分化的核酸甲基轉移復合酶的異常變為正常,誘導癌細胞的分化,最后凋亡。1999年尿多酸肽已被中國藥品監督管理局藥品審評中心作為西藥一類批準上臨床研究。

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