希羅達(卡培他濱)治療手冊第一章

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/12/17 4:04:00

靜注氟尿嘧啶類藥物的局限性

    1 概要
    （1）氟尿嘧啶在40多年里一直是多種常見實體瘤的標準治療藥物。
    （2）各種提高5-FU活性的方法包括方案修改、延長輸注時間、添加生物修飾劑。
    （3）在轉移性結直腸癌中，連續或延長輸注5-FU加或不加LV較靜脈推注5-FU安全性和療效提高。在輔助化療中兩種方案的安全性相似，但無資料證實療效上的提高。
    （4）靜脈推注5-FU與骨髓抑制、胃腸道毒性如腹瀉、口腔粘膜炎相關。連續靜脈輸注5-FU的胃腸道不良反應、骨髓抑制反應較少，但皮膚毒性——手足綜合征發生率增加。
    （5）連續輸注5-FU需要外科放置中心靜脈導管，價格昂貴且短期內較痛苦，可能出現血栓形成、感染、出血和氣胸等并發癥。
    （6）就護理人員的時間和努力而言，連續靜脈輸注5-FU健康經濟費用比較高，另外對患者生活質量存在不利影響。

2 氟尿嘧啶類藥物的作用
以5-FU為代表的氟嘧啶類藥物在40多年里一直是各種常見實體瘤如乳腺癌、結直腸癌的標準治療藥物，可以單藥或與其他細胞毒藥物或生物制劑聯合應用。

3 氟尿嘧啶類藥物治療方案

    （1）療效
    最初5-FU作為靜脈推注使用時療效較差，因為藥物快速降解使得5-FU血漿濃度迅速減低到有效治療濃度以下。為此，人們通過改變治療方案以期提高5-FU活性：
    ⊙　方案修改（24-/28-小時，每周/每2周一次，時相調整）。
    ⊙　使用靜脈延長輸注方案。
    ⊙　添加生物修飾劑如：LV、氨甲喋呤、左旋咪唑、N-磷酸乙酰基L-天門冬氨酸（PALA）、干擾素
    晚期結直腸癌隨機臨床試驗顯示連續或延長輸注5-FU加或不加LV方案療效優于靜脈推注但無臨床生存期優勢。這些結果在一項比較5-FU靜脈推注和推注單藥應用（不加LV）的meta分析中得到證實。但是這種優勢在結腸癌輔助化療中并未得到體現。
    （2）安全性
    5-FU的毒性隨給藥劑量和方案不同而有所差異
    ⊙　5-FU靜脈推注每周一次超過6周或4周內5天一個療程，均可造成骨髓抑制和胃腸道毒性反應如腹瀉、口腔粘膜炎。
    ⊙　5-FU持續靜脈輸注時胃腸道毒性反應是主要不良反應，骨髓抑制程度較輕。另外與之相關的不良反應是皮膚毒性——手足綜合征。
    ⊙　與5-FU靜脈注射相關的不良反應導致的住院率約為20-30% 。

    4 　靜脈注射氟尿嘧啶類藥物的局限性
    連續靜脈輸注5-FU很麻煩，需要醫療護理及藥劑人員費很多額外努力。
    （1）　需要外科置入中心靜脈插管：
    - 昂貴
    - 短期內很痛苦
    - 可能發生血栓、感染、出血及氣胸等并發癥
    （2）　插管相關并發癥約見于40%以上的患者。

    就護理人員的時間和努力而言連續靜脈輸注5-FU費用比較高，另外對患者生活質量存在不利影響。因此真正需要口服制劑如希羅達（卡培他濱） ——選擇性將5-FU送達腫瘤部位。