珍香膠囊治療食管癌Ⅱ期臨床試驗結果

摘要: [目的]對珍香膠囊治療食管癌進行Ⅱ期臨床試驗,以觀察其聯合放療的近期療效及用藥安全性。[方法]將80 例經病理確診的食管癌初治病人隨機分成珍香膠囊聯合放療組(試驗組) 及單純放療組(對照組) 。試驗組在放療同時服用珍香膠囊3 次/ 天、6 粒/次,放療方案兩組相同,用60Co 或6Mv-X線照射D T60Gy～70Gy。觀察對比試驗組和對照組的近期療效、生活質量,癥狀及免疫指標的變化情況;兩組放射反應,珍香膠囊的其它毒副作用。[結果] ①治療D T40Gy 時,試驗組有效率高于對照組,分別為87. 5%和65. 0% ,差異有統計學顯著性意義(χ2 = 5. 591 , P < 0. 05) , 其中試驗組有6 例達CR 而對照組僅有1 例達CR。治療結束時, 試驗組的CR 率高于對照組,兩者分別為37. 5%(15/ 40) 和17. 5%(7/ 40) ,差異有顯著性意義(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。②治療后兩組的癥狀均有緩解,但試驗組口干、大便秘結癥狀緩解率較對照組高(68. 7% vs 33. 3% , P < 0. 05 ;86. 7% vs 40. 0% , P < 0. 05) 。③治療后試驗組CD4 和CD8 降低幅度小于對照組。④兩組的放射性食管炎發生率相當,兩組均無Ⅲ、Ⅳ度造血系統毒性反應,治療后肝腎功能均未有異常改變。[結論]珍香膠囊對食管癌有放射增效作用,可加快放療時食管癌腫塊消退速度,有一定的免疫增強作用,安全無毒,不增加放療后并發癥。

    我院于1997 年8 月至1999 年4 月承擔珍香膠囊治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗任務, 以觀察珍香膠囊合并放療治療食管癌的近期療效及對人體的安全性,現就結果總結如下。

1 材料和方法
1. 1 病例納入標準及分組方法
    經病理確診的食管癌首治患者,年齡18 歲～70 歲,生活質量在卡氏( Karnofsky) 評分60 分以上, 有放射治療適應證,非妊娠和哺乳期婦女, 無嚴重的心、腦、肝、腎和造血系統疾病者。用信封法將入組的80 例患者隨機分成試驗組(放療+珍香膠囊用藥) 和對照組(單純放療) ,每組各40 例。全部病例均按要求完成治療。

1. 2 病人一般資料
    試驗組和對照組的一般臨床資料詳見表1 ,有可比性。

1. 3 珍香膠囊成分及功能主治
    主要由珍珠、人工牛黃、血竭、三七、麝香、冰片、西洋參組成,可清熱解毒、活血化瘀和消痰散結。

1. 4 治療方法
    放射治療采用60Co 或6Mv-X線, 等中心技術照射, 胸中、下段及部分上段設3 野照射, 頸段及部分胸上段設2 前斜野, 照射野寬5cm～7cm、長于食管病灶上下各加3cm～4cm,劑量60Gy～70Gy。珍香膠囊用法:每次6 粒,每日3 次,放療開始時服用,用藥2 個月。試驗組在放療同時使用珍香膠囊,對照組單純放療。

1. 5 療效評價
    根據食管攝片結果判斷療效, 于放療中(劑量D T40Gy)和治療結束時分別攝片, 參照1982 年鄭州標準將療效分為完全緩解(CR) 、部分緩解(PR) 、微效(MR) 、穩定(NR) 及進展(PD) , CR + PR 為有效。CR 標準: 病灶完全消失, 食管壁柔軟,光滑蠕動良好,粘膜紋可見且好。PR 標準:充盈缺損基本消失,食管壁規則、光滑,鋇劑通過順利,但管壁仍見僵直、狹窄, 蠕動未完全恢復, 粘膜稍粗亂。MR 標準: 病變段明顯好轉, 無扭曲成角, 無向腔外突出的潰瘍, 稠鋇能通過。NR 標準: 病灶好轉在一半以下, 扭曲成角或有向外突出的潰瘍穿孔。PD:病變進展。

1. 6 其它觀察指標
    放療前后生活質量對比, 免疫學指標( T細胞亞群) 變化, 放射性食管炎發生率對比, 治療對血象及肝腎功能的影響,其它未預見的副作用或毒性。

2 結果
2. 1 療效
    治療D T40Gy 時, 試驗組有效率高于對照組, 分別為87. 5 %和65. 0 % , 差異有統計學顯著性意義(χ2 = 5. 591 , P< 0. 05) , 其中試驗組有6 例達CR 而對照組僅有1 例達CR。治療結束時,試驗組和對照組的有效率無明顯差異分別為92. 5 %和90. 0 %; 但試驗組的CR 率高于對照組, 兩者分別為37. 5 % (15/ 40) 和17. 5 % (7/ 40) , 差異有顯著性意義(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。詳見表2。

2. 2 癥狀緩解情況
    大部分病例治療后主要的中醫癥狀有緩解, 試驗組和對照組中吞咽發噎、胸膈痞滿、胸背灼痛、口吐痰涎、口干舌燥、大便秘結的緩解率分別為92. 5 %、93. 7 %、92. 9 %、100 %、68. 7 %、86. 7 %和75. 0 %、93. 5 %、78. 5 %、100 %、33. 3 %、40. 0 %。其中,試驗組口干、大便秘結癥狀緩解率較高,與對照組比差異有顯著性意義( P < 0. 05) 。

2. 3 治療前后T細胞亞群變化 
    CD3、CD4、CD8 亞群比例和CD4/ CD8 , 試驗組治療前54. 1 ±6. 1、28. 4 ±3. 4、23. 2 ±3. 2 和1. 74 ±0. 10 , 治療后51. 3 ±5. 1、27. 3 ±3. 0、22. 4 ±2. 8 和1. 23 ±0. 09 ;對照組治療前54. 1 ±5. 4、27. 2 ±3. 4、22. 2 ±2. 8 和1. 25 ±0. 15 , 治療后50. 4 ±4. 9、25. 7 ±2. 5、20. 7 ±2. 2 和1. 25 ±0. 14。兩組病例治療后CD3、CD4 和CD8 比例均低于治療前, 治療前兩組各細胞亞群水平無差異, 但治療后試驗組CD4 和CD8 高于對照組(CD4 : t = 2. 19 , P < 0. 05 ;CD8 : t = 2. 63 , P < 0. 05) 。

2. 4 治療后生活質量改變情況
    試驗組和對照組治療后生活質量均較治療前有改善, 但兩組變化無顯著差異。

2. 5 放射性食管炎發生情況
    試驗組放射性食管炎發生率低于對照組分別為37. 5 %(15/ 40) 和57. 5 % (23/ 40) , 但兩者差異無顯著性意義(χ2 = 3. 2 , P > 0. 05) 。

2. 6 其它指標
    試驗組和對照組治療后部分病例血象有Ⅰ、Ⅱ度異常,但兩組改變差異無顯著性意義。兩組治療后肝腎功能較治療前均無明顯改變。試驗組有3 例出現大便次數增多, (2～4)次/ 天,將每次服藥量減為4 粒后消失,放療未受影響。
3 討論
    本研究結果顯示, 放療中試驗組的放療有效率高于對照組,分別為87. 5 %和65. 0 %( P < 0. 05) ;放療結束時試驗組的CR 率高于對照組, 分別為37. 5 %和17. 5 % ( P < 0. 05) ; 以上差異有顯著性統計學意義。結果提示: 珍香膠囊對食管癌有放射增效作用,可加快放療時腫瘤的消退速度。試驗組口干舌燥、大便干結癥狀的緩解率明顯高于對照組, 分別為68. 7 %對33. 3 % ( P < 0. 05) 和86. 7 %對40. 0 %( P < 0. 05) ,說明珍香膠囊能有效緩解食管癌癥狀。試驗組放療后T細胞CD4、CD8亞群下降程度低于對照組,提示珍香膠囊有一定的免疫增強作用。少數病人服用珍香膠囊后大便次數增多但減量后可自行緩解, 試驗組和對照組治療后血象、肝和腎功能改變無差異, 結果顯示珍香膠囊安全無毒。試驗組和對照組的放射性食管炎發生率無差異,提示珍香膠囊不增加放療并發癥。

    食管癌在中醫理論上屬于“噎膈”范疇, 內經曰: 三陽結謂之膈,暴怒暴憂而成。七情影響氣機郁結,痰氣血凝聚,正虛邪實, 津虧血燥。珍香膠囊主要成分珍珠、牛黃、麝香、冰片、田七、沉香、洋參等, 攻邪而不傷正, 補正而不助邪, 清熱解毒,消痰散結,活血化瘀,對痰瘀凝聚、毒熱蘊結證,正是對癥良藥,故能取得較滿意療效。

TAG：珍香膠囊 食管癌