多吉美的不良反應(yīng)與藥物相互作用

導(dǎo)讀：腎癌又稱腎細胞癌，起源于腎小管上皮細胞，可發(fā)生于腎實質(zhì)的任何部位，少數(shù)侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發(fā)病與吸煙、解熱鎮(zhèn)痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關(guān)，另有些職業(yè)如石油、皮革、石棉等產(chǎn)業(yè)工人患病率高。治療主要是手術(shù)切除，放射治療化學(xué)治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應(yīng)用于腎癌，使得該病治療取得突破性進展。

    近年，隨著分子靶向藥物的研發(fā)和臨床使用，分子靶向治療已成為臨床腫瘤領(lǐng)域的研究熱點。2005年底,第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細胞癌(RCC)的靶向藥物—索拉非尼(多吉美)成為業(yè)界廣泛關(guān)注的研究成果。臨床試驗證明多吉美索拉非尼能有效治療有效治療腎癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有較好的安全性和有效性, 多吉美與其他藥物聯(lián)用顯示了良好的耐受性和治療前景。 

    多吉美不良反應(yīng)

    臨床試驗結(jié)果顯示，索拉非尼與化療藥物不同，其作用主要為抑制腫瘤細胞的生長和血管的形成，而非細胞毒效應(yīng)，因此絕大多數(shù)患者對索拉非尼的治療有良好的耐受性和依從性，不會引發(fā)類似服用細胞毒藥物的不良反應(yīng),其不良反應(yīng)是可以預(yù)期并可被控制的。

    索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗中，所發(fā)現(xiàn)的毒副反應(yīng)大部分為1或2級，隨機對照研究結(jié)果顯示索拉非尼治療晚期腎癌發(fā)生Ⅲ級和Ⅳ級毒性反應(yīng)最常見的是皮膚癥狀，其他胃腸道癥狀、疲勞、高血壓，其發(fā)生率分別為8%、4%、2%、3%，而安慰劑對照組其發(fā)生率分別為1%、3%、1%、1%，統(tǒng)計學(xué)分析顯示Ⅲ級或者Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)病率治療組和安慰劑組相當(dāng)。總之,索拉非尼治療引發(fā)的不良反應(yīng)通常較輕,容易控制且多可逆,因此多數(shù)情況下無需中斷治療。

    多吉美藥物相互作用

    索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時，后兩者的藥時曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應(yīng)注意密切觀察。

    索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導(dǎo)酶CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。

    索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經(jīng)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當(dāng)索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    目前索拉非尼用于肝細胞癌(HCC)和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療的3期臨床試驗正在進行中，且用于治療非小細胞肺癌的第二期臨床試驗數(shù)據(jù)將在今年底發(fā)表。此外,臨床研究初步結(jié)果表明，還有另外兩個關(guān)于病人合并使用Sorafenib和干擾素(IFN,常見的RCC治療藥物)的效果評估的研究正在進行。另外關(guān)于乳房、前列腺、卵巢與頭頸部的治療報告也將呈現(xiàn)。期待索拉非尼適應(yīng)證通過更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)而被不斷擴大,成為真正的“廣譜抗癌藥”。

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