達珂(地西他濱)

    達珂（地西他濱）分別于2006年4月和5月由歐洲EMEA和美國FDA批準上市，是用于治療原發性和繼發性骨髓增生異常綜合征（MDS）的藥物。該藥由MGI Pharma公司開發，英文商品名為Dacogen，英文通用名為decitabine，為注射劑。 
    達珂（地西他濱）為天然核苷2’-脫氧胞苷類似物。其化學名稱：1-（β- D-2-脫氧核糖）-4-氨基-1，3，5-三嗪-2（1H）-酮；英文名稱：4-amino-1-（2-deoxy-β-D-Erythro，pentofuranosyl）-1，3，5-triazin-2（1H）-one；分子式為C8H12N4O4；相對分子質量為228.2；CAS登記號為2353-33-5。 

    達珂（地西他濱）于1964年由Pliml和Sorm首次合成。文獻對其合成方法進行了報道，主要反應過程是三甲基硅烷保護的二氫-s-三嗪與氯代脫氧核糖在SnCl4的催化作用下縮合得到產物達珂（地西他濱）。 

    達珂（地西他濱）是一類低甲基化試劑，具有獨特的作用機制。達珂（地西他濱）經磷酸化后，直接摻入至DNA甲基轉移酶中，使DNA甲基化，導致細胞分化或凋亡，從而發揮抗腫瘤作用。它在體外不能抑制DNA的合成，而在腫瘤細胞內能引發低甲基化，且有維持基因的相關細胞分化和增殖控制功能。非增殖細胞對該藥相對不敏感。 
    達珂（地西他濱）是一種化療藥物，臨床報告顯示它對血液性惡性癌變及實體瘤具有廣譜抗腫瘤活性。該藥適用于治療MDS，適合于包括所有法國-美國-英國（FAB）分型的已接受治療和未接受治療的、新發病的和繼發性的MDS患者，以及按IPSS系統分為高危險、中度2級危險、中度1級危險的MDS患者。在達珂（地西他濱）注射液的Ⅲ期臨床試驗中，170位患者（有法國-美國-英國亞型和由國際預后積分系統預測的中危1級、中危2級、高危的骨髓增生異常綜合征的患者）的總體應答率為17%，包括9%的完全應答和8%的部分應答。接受達珂（地西他濱）治療的患者的總體體改善率（完全應答加部分應答和血液學改善者）為30％，而只接受支持治療的占7％。所有對達珂（地西他濱）應答的患者都不依賴于輸血，在經過達珂（地西他濱）治療的患者中，有35％的患者能觀察到細胞學的完全應答。達珂（地西他濱）在治療過程中最常見的不良反應是嗜中性白細胞減少、血小板減少和貧血。 
    2004年3月，SuperGen公司完成了達珂（地西他濱）治療MDS患者的Ⅲ期I晦床試驗，向FDA報批。MGI制藥公司與SuperGen公司達成協議，擁有該產品在全世界的獨占開發、生產和經銷權。兩公司目前正計劃將該藥應用到更多的血液腫瘤疾病的治療中。

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