加拿大多倫多總醫(yī)院Sherman等的研究顯示,對拉米夫定耐藥、HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者,換用恩替卡韋1 mg治療48周,較繼續(xù)應用拉米夫定可獲得更明顯的肝臟組織學改善,PCR顯示病毒負荷明顯減輕,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)接近正常。而且,繼續(xù)治療48周不增加不良反應風險。
該項隨機對照試驗旨在評價恩替卡韋治療96周的有效性、安全性和耐藥性。納入286例拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者,隨機換用恩替卡韋1 mg(n=141)或繼續(xù)拉米夫定100 mg(n=145)治療;按研究流程,治療52周時,HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg陽性的恩替卡韋組患者(n=77)繼續(xù)完成治療療程。
結果顯示,治療48周時,HBV DNA<300 拷貝/ml者的比例從21%增至40%,ALT接近正常者的比例從65%增至81%。治療結束時,HBeAg血清學轉陰者達10%。HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg陽性的77例恩替卡韋組患者中,6例出現(xiàn)恩替卡韋耐藥,7例出現(xiàn)病毒學反彈(5例為獲得性基因型耐藥)。繼續(xù)治療48周,并未發(fā)現(xiàn)更多臨床不良事件。