比較Sorafenib和干擾素治療初治的轉移性腎癌II期臨床隨機試驗

 

    Sorafenib(索拉非尼)是一個口服的針對腫瘤生長和血管生成的多靶點激酶抑制劑，在III期臨床試驗中證實能明顯延長復治的轉移性腎癌(mRCC)患者的無進展生。為了探索在腎透明細胞癌中一線治療的療效，作者設計了比較索拉非尼與干擾素(IFN)療效和耐受性的II期隨機臨床試驗。

 

    該試驗中，mRCC初治患者根據MSKCC預后評分進行分層并隨機接受索拉非尼400mg每日2次或IFN 9 MIU每周3次治療。根據腫瘤進展藥物劑量可以遞增(600 mg 每日2次索拉非尼)或從IFN改用索拉非尼。研究的主要目的是評估腫瘤的無進展生存，次要目的是評價最佳緩解、總生存、生活質量和不良事件。研究顯示，188例患者的基線特征如下(索拉非尼n=97; IFN n=91)：中位年齡62.0 歲，MSKCC 評分: 低危57%、中危41%、高危1%，腎切除術占82%，ECOG 0分占55.3%、1分占44.7%。截止分析時，已經報告了64例(34%)無進展生存事件，尚未取得中位的無進展生存期。初步數據顯示，索拉非尼和IFN各個級別藥物相關的不良事件分別是50.5%和51.6% (>3度的分別是8.2%和11.0%)，包括腹瀉(24.7%和5.5%)、乏力(14.4%和20.9%)、發熱(2.1%和18.7%)、高血壓(13.4%和0%)、惡心(5.2%和13.2%)、流感樣綜合癥(1.0%和6.6%)、手足皮膚反應(6.2%和0%)以及皮疹/脫皮(4.1%和0%)。3度(無4度)藥物代謝/實驗室異常包括低磷血癥(21.7%和0%)、脂酶升高(5.6%和11.1%)、貧血(0% 和5.3%)以及低蛋白血癥(0%和3.6%)。由于治療相關的不良事件，接受IFN治療的患者中有5例出組，接受索拉非尼治療的患者僅有1例出組。

 

    研究認為，索拉非尼在轉移性腎癌的一線治療中耐受良好，大于3度的藥物相關不良事件相對少見。[2006ASCO Abstract No:4501作者B.Escudier]