科學(xué)發(fā)現(xiàn)控制血糖、治療糖尿病的關(guān)鍵受體

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2017/4/20 10:25:00

　　根據(jù)”FASEB 雜志“在線發(fā)表的研究，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過在 BAT 細(xì)胞上采用兩種受體作為潛在的治療靶點(diǎn)，增加了代謝增強(qiáng)的棕色脂肪組織（BAT）（”好“脂肪）的量。兩種受體 TRPM8 和 TRPP3 都與人類中 BAT 的產(chǎn)生有關(guān)，并且可能被某些食物和可能的預(yù)想新藥激活。這對于治療肥胖、糖尿病和相關(guān)的代謝紊亂綜合征有影響。

　　參與該工作的瑞士蘇黎世應(yīng)用科技大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)和組織工程中心生命科學(xué)與設(shè)備管理系的研究人員 Michael Ragunath 博士說：”我們的研究確定了 TRPM8 和 TRPP3 作為涉及人類棕色脂肪生成的藥物靶點(diǎn)的潛力，以開發(fā)可以調(diào)節(jié)個體能量消耗及血糖控制的物質(zhì)。“ ”面對越來越多的糖尿病和肥胖人群，我們的工作有助于促進(jìn)棕色脂肪的非腎上腺素能刺激物以及影響棕色脂肪生理學(xué)的功能性食物的開發(fā)。“

　　為了做這個研究，Ragunath 和他的同事們使用了兩種來自人類供體的前體細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞（MSC）和皮下腹部脂肪細(xì)胞。它們誘導(dǎo)這些細(xì)胞變成白色或棕色脂肪，并且在平行培養(yǎng)物中允許細(xì)胞保持未分化。在此過程中分析了所有 27 個 TRP 通道。一些 TRP 從未表達(dá)，有些 TRP 不斷表達(dá)，一些僅在棕色脂肪細(xì)胞分化過程中出現(xiàn)。 TRPM8 和 TRPP3 在分化棕色脂肪中以較高水平存在，但在祖細(xì)胞中不存在。為了研究 TRPM8 的作用，他們使用特異性的活化劑或抑制劑，發(fā)現(xiàn) TRPM8 的刺激強(qiáng)烈地促進(jìn)褐變，而抑制劑的存在阻礙了這一過程。通過使用遺傳操作來消除 TRPP3 的功能以檢測其功能，并且這防止了棕色脂肪而非白色脂肪的形成。

　　FASEB 雜志總編輯 Thoru Pederson 博士說：”只有當(dāng)人們開始認(rèn)為褐色脂肪區(qū)域的每一扇門已經(jīng)開放時，這里就會出現(xiàn)嗅覺受體軸。 “如果進(jìn)一步的研究將這一點(diǎn)與食品識別（進(jìn)而偏好選擇）聯(lián)系在一起，將會取得重大進(jìn)展。”（來源：生物谷）

　　增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變病因的新發(fā)現(xiàn)

　　糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病性微血管病變中最重要的表現(xiàn)，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。根據(jù)一項4月11日發(fā)表在《糖尿病》在線期刊上的新研究，轉(zhuǎn)錄因子RUNX1基因在人類增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）中或許起到了非常重要的作用，正調(diào)節(jié)是視網(wǎng)膜血管異常的標(biāo)志物。關(guān)注PDR對1型糖尿病患者和2型糖尿病患者的影響，注意到PDR是發(fā)達(dá)國家中引起失明的常見原因，來自波士頓Schepens眼科研究所的Jonathan D. Lam醫(yī)生，及其同事研究了RUNX1在PDR中所起的作用。

　　研究人員確定RUNX1轉(zhuǎn)錄因子是通過來自人的PDR纖維血管膜（FVM）轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析獲得的，在CD31+血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生正調(diào)節(jié)一個關(guān)鍵基因。在使用人的視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRMECs）做體外研究時發(fā)現(xiàn)，增加RUNX1RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)，相應(yīng)會出現(xiàn)高糖的反應(yīng)。而RUNX1受到抑制時，HRMEC的遷移、增殖和血管形成下降。對RUNX1進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，分別在病人來源的纖維血管膜上和經(jīng)過氧誘發(fā)視網(wǎng)膜病變小鼠的視網(wǎng)膜上觀察到了血管的變化。通過使用Ro5-3335小分子抑制RUNX1轉(zhuǎn)錄因子活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧誘發(fā)視網(wǎng)膜病變的血管簇明顯減少。

　　作者寫道：“這些研究的發(fā)現(xiàn)，包括RUNX1轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的高葡糖糖依賴性，為潛在的治療提供了新的途徑，涉及RUNX1多種情況下的異常血管生成。”一些作者已提交了專利申請通過抑制RUNX1治療異常血管生成和增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變。（PDR）中或許起到了非常重要的作用，正調(diào)節(jié)是視網(wǎng)膜血管異常的標(biāo)志物。（來源：生物谷）