一般來講,左旋多巴的“蜜月期”為5年左右,此后便出現運動波動、異動癥和精神癥狀等并發癥。出現運動波動等副作用,目前認為主要是由于左旋多巴的半衰期短,在血液和腦內的濃度波動明顯,隨著病情的進展,神經元不斷地變性,其緩沖能力消失,造成了對多巴胺受體的脈沖式刺激,使其受體受到過度高或低的激活,從而出現各種運動波動的癥狀。因此,提出CDS的治療策略,這是PD的治療理念的最新進展。
實現CDS,可通過以下幾個途徑:
1、改變左旋多巴劑型、給藥方式或途徑:如改用緩釋劑、增加給藥次數、持續靜脈灌注、持續腸道給藥(經皮胃造口術植入十二指腸或空腸管,外接一個微泵,灌注卡比多巴/左旋多巴:5/20mg/ml 膠體混懸液);
2、選用半衰期較長的DA受體激動劑;
3、阿樸嗎啡的靜脈或皮下注射;
4、兒茶酚胺氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑(COMTI)的應用:COMT是左旋多巴的一個降解酶,抑制其活性可穩定左旋多巴的血槳濃度、增加左旋多巴的生物利用度和作用時間、增加左旋多巴通過血腦屏障,避免峰值濃度的產生而引起癥狀波動。
目前,COMTI的應用是實現CDS最理想的藥物,已經上市的藥物有
恩他卡朋(商品名
珂丹),可以顯著增加“開”的時間,相應減少“關”的時間,它應和復方
左旋多巴同時服用,單獨使用無效。