尋常型銀屑病誘因流行病學(xué)研究

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楊森 魏生才 張學(xué)軍 陳珊宇 王紅艷

（中國麻風(fēng)皮膚病雜志2000年9月第16卷第3期：159-162）

【摘要】目的：研究尋常型銀屑病的誘因。方法：采用病例對照研究方法，調(diào)查了182例尋常型銀屑病首發(fā)患者、609例復(fù)發(fā)患者及同一地區(qū)的健康對照647例，對尋常型銀病的誘發(fā)因素進(jìn)行了研究。結(jié)果：（1）尋常銀屑病首發(fā)誘因?yàn)椋悍�藥、感染、精神緊張、受潮、嗜酒、吸煙、食魚蝦、接種疫苗及外傷（P＜005）；（2）尋常銀屑病復(fù)發(fā)誘因?yàn)椋壕�神緊張、受潮、嗜酒、吸煙、食魚蝦、服藥、接種疫苗、感染（P＜005）；（3）誘發(fā)尋常型銀屑病的環(huán)境因素在男女間存在顯著性差異的為嗜酒及吸煙；（4）銀屑病首發(fā)更重要的誘因?yàn)椋焊腥尽⒎�藥、外傷及嗜酒�?/span>P＜005）。結(jié)論：環(huán)境因素可能在尋常型銀屑病的發(fā)病中起一定作用。

【關(guān)鍵詞】銀屑病；誘因

銀屑病是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大量研究表明，該病不僅與遺傳有關(guān)，環(huán)境因素如精神緊張、感染及某些藥物等在銀屑病的發(fā)病、加重或復(fù)發(fā)中起作用。本文對銀屑病的誘因進(jìn)行了流行病學(xué)研究，系統(tǒng)地調(diào)查了尋常型銀屑病首發(fā)患者182例和復(fù)發(fā)患者609例發(fā)病前的經(jīng)歷，以了解它們對誘發(fā)銀屑病的作用。

1 資料和方法

1.1 研究對象

銀屑病組：自1997年12月~1999年7月在我科門診就診的尋常型銀屑首次發(fā)病患者182例，其中男97例，女85例，年齡在3~72歲之間，平均年齡為28.69歲；尋常型銀屑病復(fù)發(fā)患者609例，其中男344例，女265例，年齡在5~76歲，平均年齡為30歲，均符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例之間無親緣關(guān)系，亦無家庭史。

對照組：同時(shí)選擇我院外科住院病人的健康家屬（無任何皮膚病）647例作為對照，其中男377例，女270例，年齡在5~70歲，平均年齡為29.67歲，對照組亦無親緣關(guān)系及家族史；病例與對照在性別、年齡方面相匹配。

1.2 研究方法

本研究運(yùn)用流行病學(xué)的病例-對照研究方法，采用統(tǒng)一調(diào)查表，對病例與對照的11個(gè)環(huán)境誘因進(jìn)行詳細(xì)地詢問（11個(gè)環(huán)境因素包括受潮、感染、外傷、嗜酒、內(nèi)分泌變化、食魚蝦、服藥、手術(shù)、精神緊張、接種疫苗、吸煙）。被調(diào)查者合作良好，回憶可靠。調(diào)查表收回后，仔細(xì)檢查無錯(cuò)漏項(xiàng)目。11個(gè)環(huán)境誘因必須是在發(fā)病前經(jīng)常接觸的，或在發(fā)病前一個(gè)月之內(nèi)發(fā)生的經(jīng)歷。

1.3 環(huán)境誘因的界定

（1）受潮主要指家庭居住環(huán)境潮濕或經(jīng)常在潮濕環(huán)境下作業(yè)等；

（2）感染主要包括咽炎、扁桃體炎及感冒等上呼吸道的細(xì)菌、病毒感染或表皮表面細(xì)菌、真菌感染等；

（3）外傷主要指皮膚損傷及身體創(chuàng)傷；

（4）嗜酒指每天飲酒1次或每周4次以上，白酒每次≥50ml，啤酒每次≥500ml；

（5）內(nèi)分泌變化指女性月經(jīng)周期不規(guī)則、絕經(jīng)、妊娠及分娩后的有關(guān)變化；

（6）食魚蝦指每周食用2次或2次以上，每次食200 g以上；

（7）服藥指發(fā)病之前1個(gè)月之內(nèi)服用對銀屑病無任何作用的藥物；

（8）手術(shù)指發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)施行的各類手術(shù)；

（9）精神緊張指工作緊張、考試、失業(yè)、婚變或喪失親人等；

（10）接種疫苗指發(fā)病前1個(gè)月之前接種的各種疫苗；

（11）吸煙指每天吸煙≥1支，持續(xù)1年，或1年吸煙總量≥18包。

1.4 資料處理及分析

利用Epi info60軟件建立數(shù)據(jù)庫，將病例與對照的流行病學(xué)資料輸入數(shù)據(jù)庫；將Epi info60數(shù)據(jù)庫轉(zhuǎn)化為SAS數(shù)據(jù)庫，用SAS軟件進(jìn)行因素分析。

2 結(jié)果

2.1 首發(fā)與正常對照分析

本研究對以下11個(gè)環(huán)境因素進(jìn)行分析，結(jié)果見表1。

從表1可知，多種環(huán)境因素中對尋常型銀屑病首發(fā)有影響的分別為：服藥、感染、精神緊張、受潮、嗜酒、食魚蝦、接種疫苗及吸煙、外傷。

2.2 復(fù)發(fā)與正常對照分析

將復(fù)發(fā)尋常型銀屑病與正常對照就上述11個(gè)環(huán)境因素進(jìn)行分析，結(jié)果見表2。

從表2可見，影響尋常銀屑病復(fù)發(fā)環(huán)境因素有：精神緊張、受潮、嗜酒、吸煙、食魚蝦、服藥、接種疫苗、感染。

2.3 男性與女性患者間因素分析

將上述對尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)有影響的環(huán)境因素在男女患者間進(jìn)行比較，其結(jié)果見表3、4。

從表3、4可見，能誘發(fā)尋常型銀屑病的環(huán)境因素在男女患者間有顯著性差異的為吸煙及嗜酒。

2.4 尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)分析

將上述的環(huán)境因素中對尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)有影響的因素之間進(jìn)行比較，其結(jié)果見表5。

從表5中可見，只有感染、服藥、外傷、嗜酒這四個(gè)環(huán)境因素在尋常型銀屑病的首發(fā)與復(fù)發(fā)中存在著顯著性差異。

3 討論

本研究對尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)誘因分析，結(jié)果顯示除外傷外，受潮、感染、嗜酒、食魚蝦、服藥、精神緊張、接種疫苗、吸煙是尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)共同的誘因，外傷只是尋常型銀屑病首發(fā)的誘因。誘發(fā)尋常型銀屑病的環(huán)境因素按性別分層研究顯示嗜酒及吸煙為男性發(fā)生銀屑病的主要誘因。在尋常型銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)的對比研究發(fā)現(xiàn)感染、服藥、外傷、嗜酒是尋常型銀屑病首發(fā)更為重要危險(xiǎn)因子。

在本次研究中，受潮是尋常型銀屑病的誘因之一。長期在潮濕環(huán)境中工作，皮膚容易浸漬、糜爛，易于大量細(xì)菌在皮膚上繁殖，引起皮膚感染所致。Denda等對季節(jié)變化引起銀屑病加重的系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)：延長從高濕到底濕度暴露時(shí)間誘導(dǎo)試驗(yàn)，結(jié)果顯示上皮的結(jié)構(gòu)和滲透屏障自身穩(wěn)定平衡發(fā)生改變及潛在的病理改變；并首次發(fā)現(xiàn)低度潮濕能刺激鼠上皮細(xì)胞DNA合成來對抗?jié)B透屏障的破裂，進(jìn)而導(dǎo)致上皮細(xì)胞的胞漿過多。另外在上皮細(xì)胞滲透屏障的破裂之前，暴露于干環(huán)境48小時(shí)可導(dǎo)致皮膚的肥大細(xì)胞脫顆粒炎癥反應(yīng)。Yasuda等對338例銀屑病患者進(jìn)行自然環(huán)境因素調(diào)查表明，有22.5%患者與低度潮濕有明顯關(guān)系，與本研究結(jié)果相一致。

感染是尋常型銀屑病的誘因之一，它包括細(xì)菌、病毒、真菌感染等，其中主要是鏈球菌引起的扁桃體感染。Telfer等報(bào)道鏈球菌感染在點(diǎn)滴狀銀屑病中起主要作用。江沁等應(yīng)用免疫印跡法測試了銀屑病患者血清中抗鏈球菌抗體含量，發(fā)現(xiàn)抗鏈球菌抗體含量顯著高于正常對照組（P＜0.01）。本文研究表明感染因素在銀屑病患者中明顯高于對照組（P＜0.0001）。與文獻(xiàn)報(bào)道一致。許多實(shí)驗(yàn)研究提示了活化的T細(xì)胞在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用，使T細(xì)胞活化的因素可能是銀屑病患者感染鏈球菌后釋放超抗原，經(jīng)血液運(yùn)輸至皮膚，與表皮和真皮內(nèi)的抗原遞呈細(xì)胞結(jié)合，活化具有特異結(jié)合鏈球菌Vβ鏈的T細(xì)胞，引起點(diǎn)滴狀銀屑病。真菌尤其是糠秕孢子菌和白念珠菌在銀屑病的發(fā)病及加重過程中起一定作用。Gupta等研究表明銀屑病病人患甲真菌病顯著高于非銀屑病病人。接種疫苗是尋常型銀屑病誘因，有報(bào)道接種乙肝疫苗誘發(fā)銀屑病。

許多研究證實(shí)吸煙和嗜酒是誘發(fā)銀屑病的危險(xiǎn)因素，在一組銀屑病患者和正常對照研究中，Naldi等證實(shí)吸煙是銀屑病發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，與對照有顯著差異（RO=2.1；P＜0.05）。后來他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)嗜酒與銀屑病相關(guān)，吸煙與銀屑病的膿皰型皮損呈強(qiáng)相關(guān)。劉承煌等1985年對上海市的銀屑病進(jìn)行了調(diào)查，同樣發(fā)現(xiàn)嗜酒是一個(gè)重要的誘因，與本研究結(jié)果一致。乙醇損傷免疫應(yīng)答，干擾T細(xì)胞的功能，進(jìn)而影響細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)；另一方面乙醇具有擴(kuò)張血管作用，嗜酒者的血管長期處于乙醇的舒張作用下，血管的通透性增加，利于中性粒細(xì)胞的游出，向表皮浸潤；同時(shí)乙醇使花生四烯酸含量增高，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少，cGMP增加，導(dǎo)致表皮細(xì)胞增殖。本次調(diào)查中，對尋常型銀屑病誘發(fā)有影響的環(huán)境因素按性別分層研究發(fā)現(xiàn)：嗜酒和吸煙主要為男性發(fā)生銀屑病的誘因，這與在中國吸煙與嗜酒主要為男性有關(guān)。

長期服用某些藥物可以誘發(fā)銀屑病，國內(nèi)外報(bào)道能夠誘發(fā)和加重銀屑病的藥物有許多，如β-腎上腺素受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、四環(huán)素類抗生素、抗血栓藥等，這些藥物使體內(nèi)的cAMP/cGMP和前列腺素E/前列腺素F的比例失去平衡，導(dǎo)致皮損斑塊中炎癥介質(zhì)二十碳酸類物質(zhì)增多，引起皮膚角化不全，表現(xiàn)為紅斑、鱗屑而致銀屑病。

精神因素在尋常型銀屑病的發(fā)病中起重要作用，精神因素包括工作緊張、過度疲勞、精神抑郁、環(huán)境變遷、考試、失業(yè)等。1986年Farber等提出心理緊張可使皮膚中的許多感覺神經(jīng)釋放出P物質(zhì)和其它神經(jīng)肽引起銀屑病中樞神經(jīng)原性炎癥的假說。1989年用實(shí)驗(yàn)證實(shí)皮膚中含P物質(zhì)的神經(jīng)明顯增多。Fortune等對204例銀屑病患者進(jìn)行生活質(zhì)量和精神壓力調(diào)查，結(jié)果病例組與正常對照組有明顯的差異（P＜001），與本研究結(jié)果一致。

本調(diào)查結(jié)果顯示外傷僅為尋常銀屑病首發(fā)的危險(xiǎn)因素之一，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。食魚蝦是尋常銀屑病首發(fā)與復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一，目前國內(nèi)外對此類報(bào)道尚不多見。其誘發(fā)銀屑病的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

總之，銀屑病是多因素復(fù)雜疾病，除了有遺傳因素外，環(huán)境因素在其發(fā)病中亦起重要作用。因此，在銀屑病的防治中，要反復(fù)告誡患者盡量避免上述危險(xiǎn)因素，以減少銀屑病的發(fā)生。至于各環(huán)境因素引起銀屑病的確切機(jī)制、環(huán)境因素與遺傳因素之間的交互作用尚有待進(jìn)一步研究。

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