百濟新特藥房提供麥考酚鈉腸溶片(米芙)說明書，讓您了解麥考酚鈉腸溶片(米芙)副作用、麥考酚鈉腸溶片(米芙)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，麥考酚鈉腸溶片(米芙)說明書如下:

【米芙藥品名稱】
商品名：米芙/Myfortic
通用名：麥考酚鈉腸溶片
英文名：MycophenolateSodiumEnteric-coatedTablets
漢語拼音：MaikaofennaChangrongpian

【米芙主要成份】
米芙主要成份為麥考酚鈉。

【米芙性狀】
米芙180mg片為石灰綠色圓形薄膜衣片；360mg片為淡橙紅色橢圓形薄膜衣片。

【米芙適應癥】
米芙適用于與環孢素和皮質類固醇合用，用于對接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應的預防。

【米芙用法用量】
米芙僅限于移植專業醫師應用。服藥不受進食影響
米芙應于移植后24小時內開始使用。推薦劑量為720mg，每日2次（日總劑量1440mg）。米芙可與食物共服或單獨服用。
特殊患者人群
腎功能不全者：移植術后腎功能延遲恢復的患者，無須調整劑量。嚴重慢性腎衰患者（肌酐清除率<10mL/min）應嚴密監測。
肝功能不全者：伴有嚴重肝實質性疾病的腎移植患者，無須調整劑量。

【米芙藥物過量】
目前沒有患者使用過量麥考酚鈉的經驗報道。
盡管透析可以用于去除無活性代謝產物MPAG，但并不意味著透析清除可能會影響活性成份麥考酚酸（MPA）的臨床作用。這是由于麥考酚酸(MPA)具有非常高的血漿蛋白結合率(97％)。通過干擾麥考酚酸(MPA)的肝腸循環，例如考來烯胺等膽汁酸螯合劑，可能會減少麥考酚酸(MPA)整體暴露量。

【米芙禁忌】
對麥考酚鈉、麥考酚酸和嗎替麥考酚酸酯，以及對米芙所含任何賦形劑成份過敏者禁用。

【米芙注意事項】
麥考酚鈉是IMPDH（次黃嘌呤單磷酸脫氫酶）抑制劑。因此在理論上應當避免用于患有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
建議在確定妊娠測試陰性結果后方可開始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對避孕的要求參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
接受免疫抑制劑治療（包括與麥考酚鈉聯合用藥）的患者，有增加發生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險，特別是皮膚癌（參見不良反應）。風險表現為與免疫抑制的強度和持續時間有關，而與某一特定藥物的使用無關。與對降低皮膚癌風險的一般性建議一樣，暴露在陽光下和紫外光下應該穿著保護衣和使用高保護因子的防曬霜。
應指導接受麥考酚鈉治療的患者立即報告任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現象。過度抑制免疫系統增加了感染的風險，包括機會感染、致命性感染和敗血癥（參見不良反應）。
接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現的中性粒細胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚酸（MPA）、聯合給藥方案、病毒感染有關或者與以上誘因的綜合作用有關。服用麥考酚酸（MPA）的患者應當在第1個月內每周、第2、3個月內每2周進行完整的血細胞計數檢查，然后在第1年內每月進行完整的血細胞計數檢查。如果發現中性粒細胞減少癥（中性粒細胞絕對計數<1.5x103/mL）惡化，則需要暫停或停用麥考酚鈉。
應告誡患者，在接受麥考酚酸(MPA)治療期間疫苗的作用會減弱并且應該避免使用減毒活疫苗（參見藥物相互作用）。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫師應該參考本國的流感疫苗使用指南。
由于已經證明麥考酚酸(MPA)的衍生物與消化系統不良反應發生的增加有關，包括罕見的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴重消化系統疾病的患者應當謹慎使用麥考酚酸(MPA)。
麥考酚鈉在臨床研究中已經與以下多種藥物聯合使用：抗胸腺細胞球蛋白、巴利昔單抗、環孢素微乳劑和皮質激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯合使用的有效性和安全性。
對駕駛和操作機器的影響至今沒有關于對駕駛和操作機器的影響的研究。作用機理、藥效學性質和已有的不良反應報道表明不太可能有影響。

【米芙兒童用藥】
兒童和青少年：麥考酚鈉的安全性和有效性尚未在兒童和青少年人群中進行研究。因此，不推薦在這些人群中使用。

【米芙老年患者用藥】
老年患者使用無須劑量調整。

【米芙孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。

【米芙不良反應】
以下不良反應包括了2項臨床對照研究中的藥物不良反應。研究評估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者（1：1隨機給藥）中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性；在兩組治療人群中存在相似的副作用發生率。
最常見（≥10％）的藥物不良反應與麥考酚鈉、環孢素微乳劑和皮質激素聯合用藥有關，包括白細胞減少癥和腹瀉。
惡性腫瘤：接受免疫抑制劑治療，包括接受麥考酚酸(MPA)聯合用藥方案治療的患者，有增加發生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險，特別是皮膚癌（參見注意事項）。在本藥臨床實驗中觀察到的惡性腫瘤整體發生率如下：接受麥考酚鈉治療1年后，2名初次用藥患者（0.9％）和2名維持治療患者（1.3％）發生淋巴細胞增生癥或淋巴瘤；接受麥考酚鈉治療1年后，0.9％的初次用藥患者和1.8％的維持治療患者發生了非黑素瘤皮膚癌；0.5％的初次用藥患者和0.6％的維持治療患者中發生了其他類型的惡性腫瘤。
機會感染：所有接受移植的患者都有增加機會感染的風險；風險隨免疫抑制劑的總使用量（參見注意事項）的增加而增加。在對腎移植患者進行的臨床對照研究中，接受麥考酚鈉和其他免疫抑制劑治療的新腎移植患者1年后最常見的機會感染是巨細胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和單純皰疹。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的CMV感染（血清學、病毒血癥或疾病）總發生率在初次腎移植術后患者中為21.6％，在維持治療的腎移植患者中為1.9％。
老年患者老年患者通常屬于免疫抑制相關的藥物不良反應的高危人群。臨床研究中，老年患者接受包括麥考酚鈉在內的免疫抑制劑聯合治療時，與年輕個體比較沒有顯示不良反應增加的風險。
其他藥物不良反應：下表包括了在兩項隨機、雙盲、對照、多中心III期臨床研究中報告的可能與麥考酚鈉有關的藥物不良反應：一項研究是在新腎移植患者中進行，另一項是維持治療的腎移植患者，其中麥考酚鈉聯合環孢素微乳劑和皮質激素時的給藥劑量為1440mg/天，持續12個月。與藥品注冊術語規范詞典(MedDRA）系統中的組織分類一致。
不良反應根據下列標準分類：
非常常見≥10％(≥1/10)
常見≥1％且<10％(≥1/100和<1/10)
不常見≥0.1％且<1％(≥1/1000和<1/100)
罕見≥0.01％且<0.1％(≥1/10000和<1/1000)
非常罕見<0.01％(<1/10000)
感染：常見病毒，細菌和真菌感染；不常見創傷感染，敗血癥，骨髓炎。
血液和淋巴系統紊亂：非常常見白細胞減少癥；常見貧血，血小板減少癥；不常見囊性淋巴管瘤，淋巴細胞減少癥，嗜中性粒細胞減少癥，淋巴結病。
神經系統紊亂：常見頭痛；不常見震顫，失眠。
呼吸系統、胸腔和縱隔異常：常見咳嗽；不常見肺充血，哮喘。
胃腸道系統紊亂：非常常見腹瀉；常見腹脹，腹痛，腹部壓痛，便秘，消化不良，腸胃氣脹，胃炎，稀便，惡心，嘔吐；不常見胰腺炎，噯氣，口臭，腸梗阻，食管炎，消化性潰瘍，不完全梗阻，舌變色，胃腸出血，口干，胃-食管返流性疾病，牙齦增生，腹膜炎。
一般情況和給藥部位情況：常見疲勞，發熱；不常見流行性感冒樣疾病，下肢浮腫，疼痛，虛弱。
代謝和營養紊亂：不常見食欲減退，高脂血癥，糖尿病，高膽固醇血癥，低磷酸鹽血癥。
皮膚和皮下組織異常：不常見脫發，挫傷。
肝膽系統紊亂：常見肝功能檢測異常。
心臟疾患：不常見心動過速，肺水腫，心室期外收縮。
眼部疾患：不常見結膜炎，視覺模糊。
骨骼肌、結締組織和骨骼疾患：不常見關節炎。
良性腫瘤和惡性腫瘤：不常見皮膚乳頭狀瘤，基底細胞癌，Kaposi‘s肉瘤，淋巴增生性異常，鱗狀細胞癌。
腎臟和泌尿系統紊亂：常見血肌酐上升；不常見腎小管壞死，尿道狹窄。
生殖系統和乳腺疾患：不常見陽痿。
注釋：腎移植患者用每日1440mg麥考酚鈉治療1年。在移植后近期患者和維持治療患者中觀察到相似的結果，盡管發生率在維持治療患者中較低。
以下是由麥考酚酸（包括MMF）引起的根據發生部位分類的不良反應：
胃腸道：結腸炎，食管炎（包括巨細胞病毒引起的結腸炎和食管炎），CMV胃炎，胰腺炎，腸穿孔，胃腸出血，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，腸梗阻。
與免疫抑制相關的疾病：嚴重的、有時會威脅生命的感染，包括腦脊髓膜炎，感染性心內膜炎，結核和非典型性分枝桿菌感染。
血液系統：嗜中性白血球減少癥，全血細胞減少癥。

【米芙藥物相互作用】
硫唑嘌呤：由于尚未進行與該藥物聯合使用的研究，建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯合使用（參見注意事項）。
活疫苗：活疫苗不能用于免疫反應低下的患者。對其他疫苗的抗體反應也可能會削弱（參見注意事項）。
阿昔洛韋：在腎功能不全時可能出現MPAG（麥考酚酸葡萄糖醛酸苷）和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此，可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競爭，導致MPAG和阿昔洛韋濃度的進一步升高。在此種情況下，患者應當接受仔細的追蹤觀察。
含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑：使用抗酸劑會減少麥考酚酯鈉鹽的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯合使用會導致麥考酚酸(MPA)整體暴露量降低37％和麥考酚酸(MPA)最大濃度降低25％。當麥考酚鈉與抗酸劑（含有鎂和鋁氫氧化物）聯合使用時應謹慎隨訪。
考來烯胺和其他干擾肝腸循環的藥物：由于具有阻斷藥物腸循環的作用，考來烯胺可能會降低麥考酚酸(MPA)的整體暴露量。與考來烯胺和其他干擾肝腸循環的藥物聯合用藥時可能會降低麥考酚鈉的效果，應謹慎使用。
更昔洛韋：麥考酚酸(MPA)和MPAG的藥代動力學性質不受加入更昔洛韋而影響。麥考酚酸(MPA)治療劑量對更昔洛韋的清除率沒有影響。然而，對腎功能不全患者聯合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時，應當仔細觀察更昔洛韋的推薦劑量和進行患者監護。
他克莫司：一項在穩定期腎移植患者中進行的鈣調神經磷酸酶交叉研究中，在環孢素（Neoral）及他克莫司治療過程中測量麥考酚鈉的穩態藥代動力學參數。麥考酚酸(MPA)的平均曲線下面積（AUC）提高19％，最大濃度（Cmax）降低大約20％。相反，與使用環孢素治療相比，使用他克莫司治療時MPAG的AUC和Cmax都降低了約30％。
口服避孕藥：口服避孕藥經過氧化代謝，而麥考酚鈉經過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應不會對麥考酚鈉藥代動力學產生影響。然而，尚不知道麥考酚鈉對口服避孕藥藥代動力學的長期影響，口服避孕藥的有效性有可能會受到不利影響。
環孢素A：對穩定期腎移植患者進行研究時，環孢素A的藥代動力學不受穩定劑量的麥考酚鈉影響。

【米芙FDA妊娠分級】
D級:有明確證據顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。

【米芙藥理作用】
藥效學特性：麥考酚鈉是麥考酚酸(MPA)的鈉鹽。麥考酚酸(MPA)是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑而不損傷DNA的合成。
麥考酚酸(MPA)對淋巴細胞的抑制作用較對其它細胞強，因為T、B淋巴細胞的增生只能依靠經典途徑合成嘌呤，其它細胞還可以通過補救途徑合成。因此，麥考酚酸(MPA)的作用是對鈣神經蛋白抑制劑（干擾細胞因子的轉錄和靜止期的T淋巴細胞）的補充。
臨床資料
在兩項比較麥考酚鈉720mg和嗎替麥考酚酯1000mg分別與新山地明及強的松聯合應用的雙盲研究中，第一項研究有423例術后早期患者，而第二個研究中是有322例穩定期患者從嗎替麥考酚酯轉換至麥考酚鈉的維持治療。
在對初次腎移植患者進行的為期12個月的治療觀察中，6個月、12個月時的復合主要終點事件發生情況顯示兩種藥物在治療上屬于等效（復合主要終點事件包括，活檢證實的急性排斥反應、移植物丟失及失訪；12月PP分析結果，27.9％對27.7％，差別在0.1％[CI95-8.6％，8.9％]）。12個月時，兩組間其他有效性終點的發生情況相當，如需要治療的急性排斥反應（23.4％對25.7％）、抗體治療的排斥反應（均為4.5％）、移植物丟失（均為4.0％）。
在中國進行了一項前瞻性、雙盲對照研究，比較了中國早期腎移植患者應用麥考酚鈉720mg或嗎替麥考酚酯1000mg聯合新山地明及強的松治療的有效性和安全性。
在此項為期6個月治療的研究中，通過對兩組的復合主要終點事件（急性排斥反應、移植物丟失或死亡）的比較：麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％，二者差值為-6％（CI95-14.5％、2.6％），認為兩組在療效上屬于等效。
在6個月時，麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點的情況，如治療的急性排斥反應（10.9％vs16.3％），移植物丟失（0.7％vs1.3％），也是相當的。
在此試驗中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊研究相似，且在研究過程中未觀察到非預期的不良反應。

【米芙毒理研究】
臨床前資料：麥考酚鈉對大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統。產生上述毒性作用的系統暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量（1.44克/天）的臨床暴露水平。
麥考酚鈉的非臨床毒性特點看起來與人體暴露于麥考酚酸(MPA)所觀察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對于患者人群的相關性更強（參見不良反應）。
口服40mg/kg/day的麥考酚鈉對雄性大鼠的生殖力沒有影響。20mg/kg的劑量對于雌性大鼠的生殖力亦無作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5-9倍。
在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對大鼠的致畸研究中，可以觀察到子代的畸形，如無眼、露腦、臍疝。該劑量的系統暴露相當于麥考酚鈉治療劑量（1.44克/天）臨床暴露的0.05倍（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。麥考酚酯鈉鹽和麥考酚酸嗎乙酯在致畸潛在危險中沒有相關的定性或定量差異。
單一劑量口服MPA在大鼠中耐受尚可（LD50為350-700mg/kg），在小鼠或猴子中能很好耐受（LD50超過1000mg/kg），在家兔中能非常好的耐受(LD50超過6000mg/kg)。
有5項實驗對麥考酚鈉的潛在基因毒性進行了測定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實驗、V79中國倉鼠細胞微核實驗和體內小鼠微核實驗中，麥考酚酸(MPA)是致突變劑；在細菌突變實驗和人淋巴細胞染色體畸變實驗中，麥考酚鈉沒有基因毒性。對小鼠骨髓微核實驗中產生基因毒作用的最低劑量可產生約3倍于麥考酚鈉對腎移植患者臨床受試劑量（1.44克/天）的系統暴露（AUC或Cmax）。
所觀察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細胞中用來合成DNA的各種核苷的相對豐度出現了變化。
在一項為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無致癌作用。最高受試劑量可導致約0.6-1.2倍于腎移植患者推薦劑量（1.44克/天）的系統暴露。在嗎替麥考酚酯對大鼠進行的平行研究中，亦觀察到類似的結果。在一項為期26周對P53雜合子轉基因小鼠模型的口服致癌性實驗中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒有致癌作用。由于上述模型的經驗有限，這些結果目前尚不能被明確評價。

【米芙藥代動力學】
吸收：口服給藥后，麥考酚鈉被廣泛吸收。與腸溶衣設計一致，麥考酚酸(MPA)最大藥物濃度時間大約在1.5-2小時。體外研究證明麥考酚鈉的腸溶衣劑型避免了在胃的酸性條件下麥考酚酸(MPA)的釋放。在使用以環孢素微乳劑為基礎的免疫抑制劑的穩定期腎移植患者中，麥考酚酸(MPA)經胃腸道吸收為93％，絕對生物利用度為72％。麥考酚鈉藥代動力學具有劑量相關性，在180-2160mg的研究劑量范圍中呈線性。與禁食狀態比較，伴隨高脂肪飲食（脂肪55g，熱量1000卡）給藥麥考酚鈉720mg對麥考酚酸(MPA)的整體暴露量(AUC)沒有影響，而AUC是與有效性最相關的藥代動力學參數。然而麥考酚酸(MPA)的最大濃度(Cmax)會有33％的降低。
分布：在穩定狀態，麥考酚酸(MPA)的分布容積是50升。麥考酚酸和麥考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白結合的特征，分別為97％和82％。游離的麥考酚酸(MPA)濃度可能隨著蛋白結合位點的降低（尿毒癥，肝衰竭，血白蛋白減少，伴隨使用高蛋白結合藥物）而增加。這將增大患者發生麥考酚酸(MPA)相關不良反應的風險。
生物轉化：麥考酚酸(MPA)的半衰期為11.7小時，清除率為8.6L/小時。麥考酚酸(MPA)主要通過葡萄糖醛酰基轉移酶代謝，生成麥考酚酸(MPA)的葡萄糖醛酸苷，麥考酚酸葡萄糖醛酸苷MPAG）。MPAG是麥考酚酸(MPA)主要的代謝物，并不具有生物活性。在使用以環孢素微乳劑為基礎的免疫抑制劑的腎移植患者中，大約28％口服劑量的麥考酚鈉在進入系統前代謝轉化為MPAG。MPAG的半衰期比麥考酚酸(MPA)長，大約為15.7小時，清除率為0.45L/小時。
清除：盡管有可忽略劑量的麥考酚酸(MPA)在尿中出現（<1.0％），麥考酚酸(MPA)絕大多數以MPAG的形式通過尿清除。分泌在膽汁中MPAG可以通過腸道菌群分解。分解后的麥考酚酸(MPA)可以被再次吸收。在麥考酚鈉給藥大約6-8小時后，可以測量到麥考酚酸(MPA)濃度的第二個峰，與分解的麥考酚酸(MPA)被重新吸收一致。
在以環孢素微乳劑為基礎免疫抑制劑的腎移植患者的藥代動力學：下表展示了麥考酚鈉口服給藥后的麥考酚酸(MPA)的平均藥代動力學參數。單一劑量的麥考酚鈉藥代動力學預測多劑量和長期給藥麥考酚鈉的藥代動力學。在移植后早期，麥考酚酸(MPA)的平均AUC和麥考酚酸(MPA)的Cmax大約是移植6個月后測量的一半。
特殊人群的藥代動力學：
腎功能不全-麥考酚酸(MPA)的藥代動力學在從正常人到腎功能不全患者中未發生改變。相反，MPAG的暴露量隨著腎功能的降低而升高；在無尿的情況下，MPAG的暴露量升高大約8倍。麥考酚酸(MPA)或MPAG的清除率不受血液透析的影響。在腎衰竭的情況下，游離麥考酚酸(MPA)可能顯著增加，這可能是因為血中高水平的尿素降低了麥考酚酸(MPA)的血漿蛋白結合。
肝功能不全-在酒精性肝硬化志愿者中，肝麥考酚酸(MPA)葡萄糖醛酸化過程相對不受肝臟器質性疾病的影響。肝臟疾病對該過程的影響可能與特定疾病有關。肝臟疾病大多有膽道系統損傷，例如原發性膽汁性肝硬變，就可能會有不同結果。
兒童-只有有限的麥考酚鈉用于兒童的數據。上表給出了以環孢素微乳劑為基礎的免疫抑制劑的穩定期兒童腎移植患者的平均麥考酚酸(MPA)藥代動力學參數。與成年腎移植患者比較，兒童患者中的麥考酚酸(MPA)Cmax和AUC變異性增加。麥考酚酸(MPA)平均的AUC值比接受720mg麥考酚鈉治療的成年患者高。麥考酚酸(MPA)的平均表觀清除率大約是7.7L/小時。劑量為200-300mg/m2的麥考酚鈉相應的麥考酚酸(MPA)AUC在30-50mg/小時/mL之間。
性別-麥考酚鈉的藥代動力學不具備臨床顯著的性別差異。
老年人-基于初步數據，麥考酚酸(MPA)暴露量在年齡上看來沒有臨床上的顯著差異。

【米芙貯藏】
保存于原包裝盒中，于30℃以下貯存。

【米芙有效期】
36個月。

【米芙批準文號】
注冊證號H20080648

【米芙生產廠家】
企業名稱：NovartisPharmaSteinAG