百濟新特藥房提供辛伐他汀片(舒降之)說明書，讓您了解辛伐他汀片(舒降之)副作用、辛伐他汀片(舒降之)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，辛伐他汀片(舒降之)說明書如下:

【舒降之藥品名稱】
通用名：辛伐他汀片
商品名：舒降之
英文名稱：simvastatinCapsules
漢語拼音：XinfatatingPian

【舒降之成份】
舒降之主要成分為辛伐他汀。
化學(xué)名稱為：[1S-[1α,3α,7β,8β(2S*,4S*)8αβ]]-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。
分子式：C25H38O5
分子量：418.57。

【舒降之性狀】
薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或淡黃色。

【舒降之適應(yīng)癥】
1.高脂血癥
對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時，結(jié)合飲食控制，本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
2.冠心病
對于冠心病合并高脂血癥患者，本藥適用于：
降低死亡的危險性；
降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性；
降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險性；
降低心臟血管重建手術(shù)（冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)）的危險性；
延緩冠狀動脈粥樣硬化的進程，包括減少新病灶及全堵塞的形成。
3.患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者
對于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），結(jié)合飲食控制，舒降之可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。

【舒降之規(guī)格】
20mg

【舒降之用法用量】
推薦的起始劑量為每天20mg，晚間一次服用

【舒降之不良反應(yīng)】
舒降之一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2％的病人因舒降之的不良反應(yīng)而中途停藥。
在上市前的對照臨床研究中，研究者認為與藥物有關(guān)（分為可能、很可能或肯定）且發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9％的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛。
肌病的報道很罕見。
在HPS研究中（見藥理毒理），共有20536名患者每日服用舒降之40mg（n=10269）或安慰劑（n=10267），平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的（辛伐他汀組4.8％，安慰劑51％）。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1％。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高（重復(fù)檢查中，超過正常值上限3倍或以上）的比例分別為0.21％（n=21）和0.09％（n=9）。
在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名患者每天服用舒降之20-40mg（n=2221）或安慰劑（n=2223），隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無對照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報道過下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸，極罕見的肝衰竭的發(fā)生。包括下列一項或多項癥狀的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
實驗室檢查發(fā)現(xiàn)。
血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報道。曾報道過堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情況已有報道（見注意事項）。
兒童患者（年齡10-17歲）。
在一項包括年齡10-17歲兒童雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中（n=175），ZOCOR治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似。（見注意事項；兒童用藥；臨床試驗）。

【舒降之禁忌】
——對舒降之任何成份過敏者
——活動性肝臟疾病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者
——懷孕和哺乳期婦女（見注意事項、懷孕和哺乳期婦女用藥）
——與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。
——對其它HMG-CoA還原酶抑制劑過敏者慎用。

【舒降之注意事項】
肌病/橫紋肌溶解：和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過正常上限的10倍）。肌病有時形成橫紋肌溶解，伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰，由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時，肌病的危險增加。
辛伐他汀與下列藥物同時應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險：CYP3A4抑制劑：環(huán)孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時危險性增加。
單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物：吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥(greaterthanorequalto)每天1克），尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時危險增加。
其他藥物：胺碘酮或維拉帕米，與高劑量的辛伐他汀同用時危險增加。
在正在進行的臨床試驗中，同時服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報道為6％。
地爾硫：同時服用地爾硫和辛伐他汀80mg會導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。
這種病人肌病發(fā)生的危險性大約為1％。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40mg的同時無論是否合用地爾硫，病人發(fā)生肌病的危險性相似。
肌病/橫紋肌溶解的危險是與劑量相關(guān)的。在臨床試驗中，病人在被仔細監(jiān)測和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外，20mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.03％，40mg為0.08％，80mg為0.4％。因此：使用辛伐他汀時，要避免同時應(yīng)用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用。如果與說明書上所列的對CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用，要避免治療劑量的應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險。
同時服用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥(greaterthanorequalto)每天1克）的病人，辛伐他汀的劑量不能超過每天10mg。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用，除非進一步改變脂質(zhì)水平的得益超過藥物聯(lián)合應(yīng)用所增加的危險。這些藥物與辛伐他汀相加進一步降低LDL-C的作用很低，而可能會進一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中，經(jīng)仔細監(jiān)測貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用沒有肌病發(fā)生。
與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用的病人，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20mg。要避免每天20mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用，除非臨床得益超過肌病增加的危險。所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時，要告知病人肌病的危險，且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時報告。
如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增加會恢復(fù)。開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測定CK水平，但這樣的監(jiān)測不能保證防止肌病的發(fā)生。許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果，這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測。
用辛伐他汀治療的病人在進行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時停用幾天。
肝臟作用
臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（高于正常值上限3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)，這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。在北歐辛伐他汀生存研究中，整個研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍的患者數(shù)，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[14（0.7％）：12（0.6％）]。辛伐他汀組SGPT（ALT）單項升高達到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第1年中明顯較高（20：8，P=0.023），但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組（n=2221）中8名患者及安慰劑組（n=2223）中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時肝功能檢查正常，僅有8人（0.4％）在5.4年（中位隨訪期）中，轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20mg，其中37％的患者在治療過程中調(diào)整到40mg。在包括1105名患者的2項對照臨床研究中，認為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個月的發(fā)生率在40mg和80mg劑量組分別為0.7％和1.8％。建議在治療開始前、開始后的第1年和劑量調(diào)高后的1年中定期（如半年1次）對所有患者進行肝功能檢查。對劑量調(diào)整到80mg的患者在3個月時應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對這些患者應(yīng)及時重復(fù)測定，并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時，應(yīng)停藥。對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡的增長，晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。

【舒降之孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女
妊娠期婦女禁用舒降之。
尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進行辛伐他汀的對照臨床試驗。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報道。但是，在對大約200名孕期的前三個月使用過辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑的患者回顧性分析時發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。盡管沒有明確的證據(jù)能說明懷孕婦女使用辛伐他汀會造成先天缺陷發(fā)生增多，但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸（膽固醇生物合成的前體）水平。動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期效果影響甚小。因此妊娠期婦女，準備懷孕或可能懷孕的婦女禁用舒降之。在懷孕期間應(yīng)暫停使用舒降之（見禁忌）。
哺乳期婦女
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴重不良反應(yīng)，服用舒降之的婦女不宜哺乳（見禁忌）。

【舒降之兒童用藥】
辛伐他汀在年齡10-17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效性已在一個在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中進行的對照試驗得到評價。辛伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類似。在此人群中未進行劑量大于40mg的研究。在這個有限的對照研究中，未發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對青春期男性或女性的生長或性成熟有明顯的影響，或?qū)η啻浩谂�性的月�?jīng)周期長度有影響。(見用法用量；不良反應(yīng)；臨床試驗)建議青春期女性辛伐他汀治療時采用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ā?見禁忌；注意事項；孕婦及哺乳期婦女用藥)未在年齡小于10歲的患者及月經(jīng)初潮前的女孩中進行辛伐他汀的研究。

【舒降之老年用藥】
在老年患者（>65歲）應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和實驗室檢查異常的發(fā)生率亦無明顯增多。

【舒降之藥物相互作用】
與CYP3A4相互作用
辛伐他汀通過CYP3A4代謝但沒有CYP3A4抑制活性；因此它不會影響通過CYP3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑（如下）通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV、蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環(huán)孢菌素。
與其它單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用
與下列降脂藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的CYP3A4抑制劑，但是單獨應(yīng)用能引起肌病（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）。
吉非貝齊、其它貝特類、煙酸（＞每天1克）
其它藥物相互作用
胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時與大劑量辛伐他汀合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）
地爾硫卓：
同時服用地爾磕卓和辛伐他汀80mg的病人，其肌病發(fā)生的危險性會輕微增加。（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）
其他相互作用
葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）所產(chǎn)生的影響很小（通過測定濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13％）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每天超過1升）則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，應(yīng)加以避免（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）。
香豆素衍生物
在一項健康志愿者和另一項高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中，每天服用辛伐他汀20-40mg，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時間國際標準化比率（INR）計，健康志愿者組的凝血酶原時間從基線的1.7延長到1.8秒，高膽固醇血虛患者組從2.6延長到3.4秒。對于使用香豆素抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之前測定其凝血酶原時間，并在治療初期經(jīng)常測量，以保證凝血酶原時間無明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時間，應(yīng)建議患者在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測凝血酶原時間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應(yīng)重復(fù)以上步驟。對于未服用香豆素類抗凝劑
的患者，出血或凝血酶原時間變化與服用辛伐他汀無關(guān)。

【舒降之藥物過量】
有少數(shù)服藥過量的報道，病人無特殊癥狀，所有病人均康復(fù)且無后遺癥。其中最大服用劑量為450mg。一般采取常規(guī)措施來處理服藥過量。

【舒降之臨床試驗】
在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，觀察辛伐他汀治療的總死亡率。共觀察了4444名患有冠心病的病人，基線總膽固醇水平為212-309mg/dl（5.5-8.0mmol/l），中位隨訪時間是5.4年。在這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，辛伐他汀分別降低總死亡率，冠心病死亡率、和經(jīng)醫(yī)院證明的非致死性心肌梗塞的風(fēng)險分別達30％、42％和37％。辛伐他汀低37％的需進行心肌血管再通術(shù)（冠狀動脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成型術(shù)）的危險性。在糖尿病人中，辛伐他汀可以降低55％的主要冠脈事件發(fā)生的風(fēng)險。此外，辛伐他汀顯著降低致死/非致死腦血管事件（中風(fēng)和一過性腦缺血）的發(fā)生，達28％。
在心臟保護研究（HPS）中，評價了辛伐他汀的治療效果。共觀察了20536名病人，平均觀察時間為5.3年。這些病人伴有或不伴有高脂血癥，由于患糖尿病、中風(fēng)史或其他腦血管疾病、外周血管疾病或冠心病，是冠心病事件的高危人群。在基線時，33％病人的LDL水平低于116mg/dL，25％的病人在116mg/dL-135mg/dL之間，42％的病人高于135mg/dL。
在這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對用研究中，與安慰劑相比，每天使用辛伐他汀40mg，能降低冠心病導(dǎo)致的死亡率（18％），從而使總死亡危險性降低13％。同時，辛伐他汀降低主要冠脈事件（非致死性心梗或冠心病死亡）的危險性、需要進行冠脈再通術(shù)（冠狀動脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠狀動脈成型術(shù)）和需要外周及其他非冠脈血管再通術(shù)的比例分別為27％、30％和16％。辛伐他汀能降低中風(fēng)危險性達25％，降低心絞痛導(dǎo)數(shù)的住院危險性17％。在伴或不伴冠心病的病人中，包括糖尿病和外周血管病、心腦血管病，辛伐他汀能降低主要冠脈事件和主要血管事件（主要冠脈事件、中風(fēng)或血管再通術(shù)）的危險性達25％。此外，在伴有糖尿病的病人組里，辛伐他汀能降低大血管并發(fā)癥發(fā)展（包括進行外周血管再通術(shù)、下肢切除或腿部潰瘍）的風(fēng)險達21％。無論病人的年齡、性別、基礎(chǔ)LDL-C、HDL-C、TG、ApoA-1、apoB水平、是否伴發(fā)高血壓、入選時肌酶水平達2.3mg/dL、基線是否伴服心血管藥物（阿司匹林、β受體阻斷劑、ACE抑制劑或鈣通道拮抗劑）、吸煙、飲酒、肥胖狀況如何，辛伐他汀降低主要血管事件和主要冠脈事件的危險發(fā)生率都是顯著而且一致的。到5年時，32％的安慰劑組病人同時服用了他汀類藥物（治療方案外用藥），所以觀察到的危險降低情況要低于辛伐他汀的實際效果。
在一項多中心、安慰劑對照的臨床研究中，采用定量冠脈造影術(shù)共觀察了404名病人，結(jié)果證明辛伐他汀能減慢動脈粥樣硬化的進展，降低新的損傷和閉塞的進展。而在接受標準治療的病人中，動脈粥樣硬化造成的損傷在4年中持續(xù)惡化。兩項共計147名高甘油三酯血虛人（FredricksonⅣ型高脂血癥）的亞組研究結(jié)果表明，每天使用辛伐他汀20到80mg能降低TG21％至39％（安慰劑-11％至-13％）、LDL-C23％至35％（安慰劑＋1％至＋3％）、非HDL-C26％至43％（-1％至-3％），增高HDL-C9％至14％（安慰劑3％）。
分析另一個7名血β脂蛋白異常的病人亞組的結(jié)果（FredricksonⅢ型高脂血癥），每天使用辛伐他汀80mg能降低LDL-C（包括中等密度脂蛋白（IDL））降低達51％（安慰劑：8％），降低VLDL-C＋IDL降低達60％（安慰劑：4％）。

【舒降之藥理毒理】
辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度。LDL由極低密度脂蛋白（VLDL）形成，主要通過高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低LDL-C
的機制主要包括：降低VLDL-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)LDL受體，導(dǎo)致LDL膽固醇的減少并增加
LDL-C的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白B（apoB）的水平也量著下降。
由于每個LDL微粒含有一分子的apoB，而且apo8也恨少會出現(xiàn)在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失，同時還能降低循環(huán)中的LDL微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的濃度和降低血漿甘油三酯（TG）。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。
動物試驗，病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動脈粥樣硬化中的作用。流行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apoB是冠心病的危險因素，而較高的HDL-C和apoA-l水平會降低風(fēng)險。
辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg，在大鼠中約為5g/kg。
給多種動物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時靶酶在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用，因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變，大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。
用狗進行的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會升起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀察到在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。
對狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量一日50mg/kg，藥物的血清濃度（以總抑制劑表示）比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6mg/kg（按50kg體重男子每日服用80mg計算）時的血清濃度高5倍。
在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。約有10-40％接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況，血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高或一過性的急速升高。在這些出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀；盡管繼續(xù)給藥，轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。
用狗進行的兩項辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時間無關(guān)，因此，為闡明這些變化而設(shè)計的特殊研究并未獲得成功。對狗給予辛伐他汀一日50mg/kg長達2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對睪丸的影響。
在一項給予大鼠辛伐他汀90mg/kg每日兩次的研究中，觀察到骨骼肌的壞死，但對于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
生殖與發(fā)育的毒性
在對大鼠和家兔給予最大耐受劑量時，辛伐他汀沒有引起胎兒畸形，而且對生育力，生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒有影響。然而，大鼠服用每日60mg/kg的辛伐他汀活性
羥酸化代謝產(chǎn)物會導(dǎo)致母體體重下降、胎兒吸收增加和骨骼肌畸形增多。使用此代謝產(chǎn)物繼續(xù)進行的研究發(fā)現(xiàn)，胎兒吸收和骨骼肌畸形是僅發(fā)生于嚙齒類動物并屬于母體毒性（前胃損害并伴有母體體重下降）的繼發(fā)反應(yīng)，極少的可能是直接作用于發(fā)育中的胎兒的結(jié)果。雖然沒有使用辛伐他汀做過試驗，但懷孕大鼠使用其他類似的HMG-CoA還原酶抑制劑每日80mg/kg和400mg/kg（根據(jù)體表面積mg/m2，分別是最大治療推薦劑量的10倍和52倍）的研究結(jié)果顯示它能降低胎兒的血漿甲羥戊酸水平。
遺傳毒性以及致癌性
針對辛伐他汀及L-654，969已經(jīng)進行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗。這些試驗包括對微生物的誘變、哺乳類動物細胞的誘變。單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654，969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù)，這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無細胞毒性的濃度下，或在體內(nèi)最大耐受劑量下進行的。
起初在大鼠和小鼠中，對辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為每日1mg/kg至每日25mg/kg。在小鼠的任何組織中沒有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類型。在每日接受辛伐他汀25mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍）的雌性大鼠中，甲狀腺濾泡細胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p≤0.05）的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠；在雄性大鼠或接受較低劑量（最高到每日5mg/kg）的雌性大鼠中末見有類似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雄性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中都沒有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)顯著性的升高。
這兩項研究的資料表明，在所有劑量水平均發(fā)生了賁門竇的鱗狀上皮細胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對其它部位的相同細胞（大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處）沒有影響。在接受辛伐他汀高達每日400mg/kg（按人的體重為50kg計算，相當(dāng)于人的最大推薦劑量的250倍）的小鼠中，進行了另一項為期73周的致癌性研究，結(jié)果顯示肝細胞腺瘤和肝細胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過該研究以及另一項起初在小鼠中進行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無作用劑量為每日25mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍）。
在接受辛伐他汀劑量范圍為每日50mg/kg至每日100mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的31至63倍）的大鼠中進行了一項為期106周的致癌性研究，結(jié)果表明肝細胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無作用劑量每日25mg/kg（相當(dāng)于人的量大推薦劑量的16倍）與以前進行的致癌性研究結(jié)果相同。同時，還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高；不過，這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的，即這是一種種屬特異性的反應(yīng)，它對人沒有影響。

【舒降之藥代動力學(xué)】
辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5％劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95％可與血漿蛋白結(jié)合。
夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚,但仍懷疑夫西地酸和經(jīng)CYP-3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑有相互作用。

【舒降之貯藏】
密閉，30°C以下保存。

【舒降之包裝】
鋁塑板，7片/盒，7片*2板/盒。

【舒降之有效期】
24個月

【舒降之執(zhí)行標準】
JX20120232

【舒降之批準文號】
國藥準字J20180007
藥品進口注冊證號：H20130146

【舒降之生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：MerckSharp&Dohme(Australia)Pty.Ltd.
生產(chǎn)廠名稱：Frosstlberica,SA(Spain)
廠商地址：ShottonLane,Cramlington,NorthumberlandNE233JU,UnitedKingdom
分包裝企業(yè)名稱：杭州默沙東制藥有限公司
分包裝企業(yè)地址：杭州市杭州經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)文海北路199號