百濟新特藥房提供艾曲泊帕乙醇胺片(瑞弗蘭)說明書，讓您了解艾曲泊帕乙醇胺片(瑞弗蘭)副作用、艾曲泊帕乙醇胺片(瑞弗蘭)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，艾曲泊帕乙醇胺片(瑞弗蘭)說明書如下:

【瑞弗蘭藥品名稱】
通用名稱：艾曲泊帕乙醇胺片
商品名稱：瑞弗蘭（Revolade）
英文名稱：EltrombopagOlamineTablets
拼音：AiqubopaYichunanPlan
【瑞弗蘭成分】
活性成份：艾曲泊帕乙醇胺。
化學名稱：3－｛（2Z）－2－［1－（3，4二甲苯基－3甲基－5－氧－1，5二氫－4H－吐唑－4－亞基］肼基）－2‘－羥基－3－二苯羧酸－2氨基乙醇（1：2）
分子式：C25H22N4O4.2（C2H7NO）
分子量：564．65

【瑞弗蘭性狀】
25mg（按C25H22N4O4計算）：瑞弗蘭為白色薄膜衣片，除去包衣后顯紅色至棕色
50mg（按C25H22N4O4計算）：瑞弗蘭為棕色薄膜衣片，除去包衣后顯紅色至棕色。

【瑞弗蘭適應癥】
瑞弗蘭適用于既往對糖皮質激素．免疫球蛋白等治療反應不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性（特發性）血小板減少癥（ITP）患者，使血小數升高并減少或防止出血。瑞弗蘭僅用于因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的ITP患者。

【瑞弗蘭規格】
按C25H22N4O4計算（1）25mg（2）50mg

【瑞弗蘭用法用量】
應采用能使血小板計數達到并維持≥50.000/ul的最低劑量。基于用藥后血小板計數的反應進行個體化劑量調整。不得為了
使患者血小板計數達到正常而使用瑞弗蘭。在臨床研究中，血小板計數通常在瑞弗蘭治療開始后1－2周內升高，在治療終止后1－2周內下降。
瑞弗蘭應空腹服用（餐前間隔1小時或餐后間隔2小時），應在以下產品使用前間隔至少2小時或使用后間隔至少4小時服用，包括抗酸藥、乳制品、或含有多價陽離子（如鋁、鈣，鐵，鎂．硒和鋅）的礦物質補充劑。不得將瑞弗蘭碾碎后混入食物或液體服用。
初始劑量方案
成人患者
瑞弗蘭的建議起始劑量為25mg（按C25H22N4O4計算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片劑量的部分均為按C2sH2N4O4計算）每日一次。
肝功能損害患者應減量用藥。

【瑞弗蘭不良反應】
臨床試驗數據
安全性特征概要
根據對4項對照和2項非對照臨床研究中接受瑞弗蘭的所有慢性ITP息者的分析．共530名成人慢性ITP患者接受過瑞弗蘭治療，平
均暴露時間為260天（390患者年）。使用瑞弗蘭治療受試者的不良事件總發生率為79％（433/530）。
在ITP研究中．發現的最重要的嚴重不良反應為肝毒性和血栓形成/血栓事件。
在ITP研究中．所有級別的不良反應中最常見的（至少10％患者發生）包括：頭痛、貧血、食欲減退，失眠、咳嗽、惡心．腹瀉、脫發、瘙癢、肌痛、發熱．乏力、流感樣疾病、無力、寒戰和外周水腫。
不良反應列表
按MEDDRA系統器官分類和發生頻率列出ITP研究（N＝550）和上市后報告中的不良反應。
非常常見（≥1／10）
常見（≥1／100至＜1／10）
不常見（≥1／1，000至＜1／100）
罕見（≥1／10，000至＜1／1，000）
非常空見（＜1／10，000）
不明確（根據現有數據無法確定）
感染與寄生蟲感染：
不常見：咽炎、尿道感染、流感．口腔皰疹、感染性肺炎、鼻寞炎、扁桃體炎、呼吸道感染．牙齦炎、皮膚感染
良性、惡性和原因不明腫瘤（包括囊腫和息肉）：
不常見：直腸乙狀結腸癌
血液與淋巴系統疾病：
不常見：貧血、紅細胞大小不均癥、嗜酸細胞增多癥．溶血性貧血、白細胞增多癥、細胞增多、血小板減少癥、血紅蛋白升
帶狀核嗜中性粒細胞計數增多、血紅蛋白降低、出現中幼粒細胞、血小板計數升高、白細胞計數降低
免疫系統疾病：
不常見：過敏反應
代謝疾病和營養不良：
不常見：厭食癥、低鉀血癥、食欲下降、痛風、低鈣血癥、血尿酸升高
精神疾病：
不常見：睡眠障礙．抑都、淡漠、情緒改變．哭泣
神經系統疾病：
常見：感覺異常
不常見：感覺減退、嗜睡，偏頭痛、震顫、平衡障礙，感覺遲鈍、輕偏癱．先兆偏頭痛、外圍神經病、外周感覺神經病．語言障礙、中毒性神經病．血管性頭痛
眼部疾病：
常見：干眼、白內障
不常見：視力模糊、晶狀體渾濁、散光、皮質性白內障、眼痛、流淚增多、視網膜出血、視網膜色上皮病變，視力下降、視力障礙、視力測試異常、眼險炎和干燥性角結膜炎

【瑞弗蘭藥物過量】
體征和癥狀
臨床試驗中．發生過一例用藥過量．受試者服用了5000mg艾曲泊帕乙醇胺。報告的不良事件包括：輕度皮疹、一過性心動過緩、乏力和氨基轉移酶升高。服藥后第2天至第18天之間所測的肝酶達到峰值．AST達正常值上限（ULN）的1.6倍．ALT達ULN的3.9倍．總膽紅素達ULN的2.4倍。服藥后第18天血小板計數為672，000/uL，血小板計數最大值為929，000/uL。治療后所有事件均緩解．無后遺癥。
治療
用藥過量時．血小板計數可能過度升高，導致血栓形成／血栓栓塞并發癥。如果發生用藥過量情況，應考慮口服含有金屬陽離子的制劑．如含鈣、鋁或鎂的藥品，與瑞弗蘭發生螯合．從而限制其吸收。密切監測血小板計數。根據用法用量建議重新開始瑞弗蘭治療。
因為瑞弗蘭經腎臟排除不顯著，且與血漿蛋白高度結合，故預計血液透析不能有效增加瑞弗蘭的消除。

【瑞弗蘭臨床試驗】
2項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（TRA102537RAISE和TRA100773B）及2項開放標簽研究REPEAT（TRA108057）和
EXTEND（TRA105325）評價了瑞弗蘭在既往接受過治療的慢性成人ITP受試者中的安全性和有效性。總體上．277例患者使用瑞弗蘭至少6個月，202例患者用藥至少1年。
雙盲安慰劑對照研究
RAISE：197例ITP患者按2：1隨機分組，分別接受艾曲泊帕乙醇胺（n＝135）或安慰劑（n＝62），并按是否脾切除．基線時是否使用ITP藥物以及基線的血小板計數值分層。在6個月的治療期內，根據個體的血小板計數調整瑞弗蘭的劑量。所有患者以50mg為起始劑量開始艾曲泊帕乙醇胺／安慰劑的治療。從第29天至治療結束，艾曲泊帕乙醇胺組15－28％患者的劑量維持在≤25mg．29～53％患者接受75mg劑量
此外．患者合并使用的其他ITP藥物可逐漸減量，必要時可按當地治療常規給予搶救性治療。每個治療組中一半以上患者使用≥3種既往TP治療．36％患者既往接受脾切除術。
基線時，2個治療組的中位血小板計數均為16，000/uL．艾曲泊帕乙醇胺組從第15天的訪視開始每次檢測到的中位血小板計
數均保持在5000/uL以上：而安慰劑組的中位血小板計數在整個研究期間均在30，000/uL以下。
在無搶救性治療的情況下．在6個月治療期間，艾曲泊帕乙醇胺治療組血小板計數療效達50，000－400，000/uL的患者比安慰劑組明顯更多．p<0．001。治療6周后，分別有54％接受艾曲泊帕乙醇胺治療的患者和13％接受安慰劑治療的患者達到上述療效水平。整個治療期間血小板療效保持相似，6個月治療期結束時，治療組和安慰劑組分別有52％和16％患者達到類似療效。

【瑞弗蘭藥理毒理】
藥理作用
瑞弗蘭是一種口服生物可利用的、小分子血小板生成素（TPO）受體激動劑，可與人TPO受體的跨膜結構域相互作用，啟動信號級聯反應，誘導骨髓祖細胞增殖和分化。
因TPO受體獨特的特異性．艾曲泊帕乙醇胺不刺激大鼠、小鼠或犬的血小板生成。因此，動物數據無法完全模擬瑞弗蘭在人體
毒理研究中的作用。
遺傳毒性
艾曲油帕乙醇胺Ames試驗、大鼠體內微核試驗和大鼠體內程序外DNA合成試驗（按Cmax計，大鼠給藥劑量相當于ITP患者在75mg/天劑量時暴露量的10倍）結果為陰性體外小鼠淋巴瘤試驗結果呈邊緣陽性（突變率升高小于3倍）。
生殖毒性
生育力和早期胚胎發育毒性試驗中．雌性大鼠經口給予瑞弗蘭10、20、60mg／kg／天（按AUC計．分別相當于TP患者75mg／天劑量時暴露量的0．8．2．6倍），劑量達20mg／kg／天時未影響雌性生育力，60mg／kg／天劑量時著床前后的胚胎丟失增加、胎仔體重降低．并具有母體毒性。雄性生育力試驗中．雄性大鼠經口給予瑞弗蘭劑量達40mg／kg／天（按AUC計．相當于ITP患者在75mg／天劑量時暴露量的3倍），未影響雄性生育力。
胚胎－胎仔發育毒性試驗中．妊娠大鼠經口給予瑞弗蘭10、20、60mg／kg／天，高劑量時胎仔體重降低，頸肋發生率輕度升
高，并具有母體毒性，但是未觀察到大的結構畸形。妊娠兔經口給予瑞弗蘭30、80、150mgkg天（按AUC計．分別相當于ITP患者在75mg／天劑量時暴露量的0．04、0．3、0．5倍）．未見胎仔毒性、胚胎致死性和致畸性。
固產期毒性試驗中，大鼠給予瑞弗蘭劑量達20mg/kg／天（按AUC計．相當于TP患者在75mg／天劑量時暴露量的2倍）時．對母體生殖功能和子代的發育未見不良影響，子代（F1）血漿中可檢測到艾曲泊帕乙醇胺，母體給藥后子代的血藥濃度升高。
致癌性
2年致癌性試驗中．小鼠和大鼠分別經口給予瑞弗蘭達75mg／kg／天或40mg／kg／天（按AUC計．相當于ITP患者在75mg／天劑量時暴露量的4倍）．未見致癌性。
其他
體外試驗中瑞弗蘭具有光毒性，嚙齒動物體內試驗中未觀察到皮膚或眼光毒性。
在嚙齒類動物中檢測到給藥相關的白內障，且呈劑量和時間依賴性。按AUC計．以ITP患者75mg／天劑量時暴露量的6倍或以上劑量．對小鼠給藥6周后、對大鼠給藥28周后觀察到白內障。按AUC計．以ITP患者75mg／天劑量時暴露量的4倍或以上劑量，對大鼠給藥39周后觀察到白內障。
在小鼠和大鼠14天試驗中，在與致病和死亡率相關的暴露量時觀察到腎小管毒性，在小鼠2年致癌性試驗中，小鼠經口給予25、75、150mg/kg/天（按AUC計．相當于ITP患者在75mg／天劑量時暴露量的1.2倍），也觀察到腎小管毒性，以高于2年
致癌性試驗中引起腎臟變化劑量的暴露量對小鼠給藥13周，未觀察到相似影響，提示該影響為劑量和時間依賴性。

【瑞弗蘭藥代動力學】
藥代動力學
將兩項研究中的8例ITP患者中收集的血漿艾曲泊帕乙醇胺濃度－時間數據與從群體PK分析中111例健康成人受試者，其中包括東亞受試者和非東亞受試者中收集的數據合并。提供了ITP受試者的血漿艾曲泊帕乙醇胺AUCo－）和Cmax和估計值（表6），東亞裔（即．日本、中國、合灣和韓國）患者的艾曲泊帕乙醇胺暴露量較高。

【瑞弗蘭禁忌】
對艾曲泊帕乙醇胺或任何輔料過敏者禁用。

【瑞弗蘭注意事項】
肝毒性：瑞弗蘭可引起肝膽實驗室檢查異常、嚴重肝毒性和潛在致命性肝損傷。慢性成人ITP受試者接受瑞弗蘭治療的臨床研究中．觀察到血清丙氯酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和間接膽紅素升高（參見不良反應）。臨床研究表明，與白人相比，接受瑞弗蘭治療的ITP患者中．亞洲人種更頻繁報告肝膽實驗室檢查異常．符合藥物性肝損傷（DL）篩選標準的亞洲受試者比例高于白人受試者。這些結果大多為輕度（1－2級），具有可逆性．并且無提示肝功能損害的顯著臨床癥狀。對成人慢性ITP患者進行的3項安慰劑對照研究中．安慰劑組1名患者和艾曲泊帕乙醇胺組的1名患者出現4級肝功能檢查異常。
開始瑞弗蘭治療前．測定血清ALT、AST和膽紅素水平．劑量調整期間每2周測定一次，達到穩定劑量后．每月測定一次。瑞弗蘭可抑制UDP葡萄糖醛酸基轉移酶（UGT）1A1和有機陰離子轉運多肽（OATP）1B1，可由此導致高間接膽紅素血癥。如果膽紅素水平升高．應進行膽紅素分類檢測。應在3－5天內復查并評價血清肝功能檢查異常。如果證實肝功能異常，則監測血清肝功能檢查指標，直至肝功能指標恢復正常、穩定或者恢復至基線水平。如果肝功能正常患者中的ALT水平升高≥3xULN．或治療前氨基轉移酶升高患者中的ALT水平升高≥3x基線值（或＞5xULN．以較低者為準），并發生以下ALT改變情況．則應終止瑞弗蘭治療：
進展性，或
持續≥4周，或
伴直接膽紅素升高，或
伴肝功能損害的臨床癥狀或肝功能失代償證據
肝病思者應慎用瑞弗蘭。有肝功能損害的ITP患者應采用較低劑量開始瑞弗蘭治療（參見用法用量）。
血栓形成/血栓栓塞并發癥：血小板計數高于正常范圍時，理論上存在血栓形成血栓栓塞并發癥風險。在TP患者中開展的艾
乙醇胺臨床試驗顯示示、血小板計數低和正常時也觀察到血栓事件發生。
已知有血栓栓塞風險因素的患者．包括但不限于遺傳性（如因子VLeiden突變）或獲得性因素（如ATIII缺乏、抗磷脂綜合征）、高齡、長期制動、惡性腫瘤、避孕和激素替代治療、手術／外傷、肥胖及吸煙，應慎用瑞弗蘭。為了降低發生血栓／栓塞事件的風險，不應以達到正常血小板計數作為瑞弗蘭的用藥目標。應嚴格遵守劑量調整指南維持目標血小板計數。應密切監測血小板計數，并在血小板計數過目標水平時考慮減少劑量或終止瑞弗蘭治療。
其他注意事項詳見說明書。

【瑞弗蘭貯藏】
30°C以下保存，避免兒童接觸。

【瑞弗蘭包裝】
鋁／鋁泡罩包裝：14片／盒，28片／盒

【瑞弗蘭有效期】
48個月

【瑞弗蘭執行標準】
進口藥品注冊標準：JX20110112

【瑞弗蘭批準文號】
進口藥品注冊證號
25mg（按C25H22N4O4計算）：H20170387
50mg（按C25H22N4O4計算）：H20170388

【瑞弗蘭生產企業】
公司名稱：NovartisPharmaSchweizAG
生產企業：GlaxoOperationsUKLimited（tradingasGlaxoWellcomeOperations）
生產地址：PrioryStreet，WareHertfordshire，SG120DJ，UnitedKingdom
包裝廠：GlaxoWellcomeS．A
地址：AverwdadeExtremadura3.09400ArandadeDueroBurgos,pain
聯系地址：北京市昌平區永安路31號
郵政編碼：102200