多吉美將肝癌治療帶入新紀元

　　原發性肝癌(以下簡稱肝癌)是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤之一，在全世界范圍內，其發病率呈現出上升的趨勢，年發病人數已經超過62萬, 死亡接近60萬。在歐美國家，肝癌已是第5位常見的惡性腫瘤；而我國是肝癌大國，即全球肝癌發病率和絕對數最高的國家，在常見腫瘤中僅次于肺癌，居第2位。由于乙型肝炎病毒（HBV）感染、黃曲霉素、水污染和酗酒吸煙等問題沒有得到有效的控制，我國的肝癌發病率仍處于上升趨勢。據統計，目前我國肝癌發病人數約35萬例/年，占全球的55%，而死亡人數約占全球肝癌死亡人數的45％，因此對人民健康構成嚴重威脅。

　　由于肝癌起病隱襲，早期診斷困難，大多數患者在確診時已達局部晚期或發生遠處轉移，即便是手術切除后也易復發，缺乏高效的治療藥物和手段。晚期肝癌的死亡率高，中位生存時間僅3—6月，素有“癌中之王”的稱號；雖然介入栓塞化療（TACE）、射頻消融等多種局部治療手段被廣泛應用于臨床，但遠期療效一般比較差，對患者生存期的改善很有限。對于不能手術又不能介入的患者，如門靜脈主干癌栓、彌漫性肝癌或肝外有轉移者，以及介入治療后復發的患者，臨床上至今尚無充足證據證實其生存益處，也沒有標準的治療方案。目前，在美國肝癌的平均5年存活率約為11%, 歐洲為8%，亞洲不到10%，而發展中國家僅為5%左右；因此如何提高肝癌的總體療效，依然是我們面臨的一個嚴峻挑戰。

　　進入21世紀后，腫瘤的治療已進入了分子靶向治療的新時代。所謂分子靶向治療就是針對腫瘤發生、發展過程中的關鍵大分子，通過特異性阻斷腫瘤細胞的信號轉導或阻止腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，發揮抗腫瘤作用。近年來，一系列的分子靶向新藥陸續問世，可以用于治療多種惡性腫瘤，從而引領腫瘤治療觀念發生革命性巨變，受到了整個醫學界乃至全世界的廣泛關注和高度重視。多吉美（索拉非尼）是第一個，也是唯一被證實能改善晚期肝癌患者總生存期的分子靶向藥物。

多吉美（索拉非尼）為針對Raf/MEK/MAPK通路的多靶點多激酶抑制劑，可同時抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管生成，是唯一無需患者中斷其治療計劃的口服多激酶抑制劑。

    在臨床前研究中，多吉美對于癌癥生長相關的兩個重要過程－細胞增殖（生長）和血管形成（血液供應）有關的兩類激酶成員具有明顯抑制作用。這些激酶包括RAF激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3和RET。臨床前模型還證明Raf/MEK/ERK在HCC中起重要作用，因此阻斷通過Raf-1的信號傳導可能帶來對HCC的治療效益。

    多吉美目前已在近50個國家獲得批準，包括美國和歐盟，用于晚期肝癌、腎癌患者的治療。

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