一、概述
生物反應調節劑為近二十多年來隨著免疫學的深人研究而發展起來的一類新藥。一般而言,凡能提高機體免疫功能的藥物均稱為免疫增強劑(Immunopotentiating drugs,IPD)。但大多數免疫制劑,尤其是細菌制劑及其產物干擾素及其誘導劑,均有雙向作用,故稱之為免疫調節劑。
左旋咪唑及異丙肌苷等有使低下的免疫功能恢復的作用,故有免疫恢復劑之稱。免疫系統的天然產物如胸腺素等則能替代體內缺乏的免疫分子而提高免疫功能,故有免疫替代劑之稱。近年來,在國際上學術界已將這些制劑廣義地稱之為生物反應調節劑(biological response modifier,BRM)。這類藥物一般為非特異性影響機體免疫功能。有些BRM還處于研究與臨床試用階段,但其進展快,前景好。
它們的作用可概括為:①激活巨噬細胞或中性粒細胞;②激活天然殺傷細胞;③促使T淋巴細胞分裂、增殖、成熟和分化,調整抑制性與輔助性T細胞的比例;④增強體液免疫;⑤誘生干擾素;⑥通過產生某些細胞因子,激活有關的免疫細胞而發揮作用等。
二、生物反應調節劑的種類
BRM基本上分為生物來源和合成化合物兩大類。前者主要有:①細菌來源的制劑,包括短棒菌苗、溶鏈菌制劑、卡介苗等;②真菌產物,如
香菇多糖等;③免疫系統產物,如胸腺素、干擾素、
轉移因子等;④自然化合物或其衍生物。后者主要有:①含硫化合物,如左旋咪哇;②含核昔酸化合物,如異丙肌昔;③其他。
三、生物反應調節劑的臨床應用原則
BRM的主要臨床用途:①治療惡性
腫瘤;②治療免疫缺陷病;③試用于自身免疫病;④慢性細菌或病毒感染的預防及治療。近年來,隨著免疫治療學的迅速發展,免疫治療已成為惡性腫瘤的第四治療模式。其臨床應用原則:
1. 腫瘤免疫治療的最佳情況一是腫瘤特別小且身體狀況好的病人,二是治療時沒發病,但具癌腫高復發率的患者。故通過手術或放、化療使腫瘤縮至最小時免疫治療最有效,而且作用也最好。
2. 來自供體的免疫細胞或抗體介人為被動免疫治療,促使供體免疫白細胞傳遞信息給宿主細胞者為繼承免疫治療。未經長期細胞減少治療,且腫瘤負荷很小者,用佐劑治療最有效。
3. 手術、放療、化療期免疫功能受到暫時抑制,阻止新的免疫藥物發揮效應,須待抑制作用過后再行免疫治療。一般手術后1一2周,放、化療前和放、化療的療程之間均為免疫治療的恰當時機。
4. 給藥方法如為每天給藥可致免疫調節劑的耐受,一般間歇應用較成功。
5. 細胞因子治療并非無不良反應,不同種類其不良反應嚴重性不同。高劑量的細胞因子可出現病毒感染癥狀及血管滲漏綜合征,甚至出現神經系統癥狀;均可對癥處理。
6.在免疫系統精細的調節網絡中,細胞因子不會孤立作用,故聯合應用的生物效應較明顯。必須注意細胞因子間的相互關系、協同作用和使用的先后順序。
7.疫治療的前、中、后應測定病人的免疫功能,根據病人的反應調節給藥方案,避免免疫失調而促進疾病的發展。
8.生物化療的應用中,如加用白介素,有可能減少耐藥基因的表達,甚至有可能逆轉耐藥基因,這或許是生物化療療效增加的一個因素。