6月29日,FDA批準了百時美施貴寶的Sprycel(dasatinib)用于成年患者,治療兩種新的適應癥:對伊馬替尼等一線藥物化療不敏感的各期慢性粒細胞白血病(CML),以及對其他療法無效或不能耐受的Ph染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(ALL)。
在已批準上市的藥物中,Sprycel是第一種能夠抑制多種構型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化療藥。在納摩爾濃度,該藥能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多種激酶。通過抑制上述激酶的作用,Sprycel可抑制CML和Ph+
ALL骨髓中白血病細胞的增殖,但正常紅細胞、白細胞和血小板仍可繼續增殖。
此前,治療CML的金標準是伊馬替尼(imatinib,Gleevec,格列衛,諾華生產),但部分患者存在抗藥性,并且隨著治療年數的增加和病情的加重,出現抗藥性的幾率也增大,而進展期Ph陽性 ALL患者(包括處于原始細胞期者)對伊馬替尼產生抗藥性的速度更快,原因包括Bcr-Abl激酶的序列編譯、抗藥基因的過度表達或SRC等非Bcr激酶信號傳導通路的激活。
Sprycel的主要不良反應包括:骨髓抑制(血小板減少、中性粒細胞減少和貧血)、出血、體液潴留和QT間期延長等。