在甘精胰島素(來得時)問世之前,傳統(tǒng)的中長效胰島索普遍應(yīng)用于臨床以補充基礎(chǔ)胰島索分泌的不足。我們將根據(jù)本研究結(jié)果對來得時與NPH在
糖尿病治療中的療效作一比較。
對象65例2型糖尿病患者隨機分為2組:來得時組( =32)與NPH組( =33)。兩組的基本情況。
方法入組的患者( =65)飲食控制運動及亞莫利(1~3mg/d)口服3個月以上,但HbA1c>7%。來得時組每日一次亞奠利及早餐前皮下注射一次來得時,NPH組每口一次亞莫利及晚餐前皮下注射一次NPH。16周后監(jiān)測FBG,HbAlc,癥狀性低血糖,體重增加情況,黎明現(xiàn)象等。
統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,兩組間差異用t檢驗。
治療前平均基線HbAlc水平在兩組相似(8.9%),治療后FBG,Hb ,癥狀性低m糖,體重增加情況,黎明現(xiàn)象等兩組間及組內(nèi)比較。
治療前 治療后 治療前 治療后兩組聞及組內(nèi)相比.顯著性水平設(shè)置*P<O.DI
長效胰島索類似物甘精胰島素ll (來得時,glargine),是在胰島素的A鏈上21位用甘氨酸取代天冬酰胺,B鏈30a和30b位各增加1個精氨酸,改變了胰島素的等電點(由pH5.4升至6.7),其在pH4的環(huán)境下呈澄清溶液狀態(tài),注射到皮下(pH為7.4)后形成細小的胰島素微沉淀。這些微沉淀在較長的時間里持續(xù)、穩(wěn)定地釋放胰島素單體,注射以后的作用呈一平穩(wěn)、無明顯峰值的曲線,能有效、平穩(wěn)地降低患者的血糖,使糖化血紅蛋白(HbAlc)達標<7%,低血糖(特別是夜間低血糖)發(fā)生率低。傳統(tǒng)的中長效胰島素普遍應(yīng)用于臨床以補充基礎(chǔ)胰島素分的不足,但它們都有明顯的缺陷:①持續(xù)時問不能達到24小時,均需要每天注射2次胰島素,依從性較差。②存在明顯的作用峰值,易導(dǎo)致夜間低血糖。③NP注射至皮下后,吸收不穩(wěn)定,個體內(nèi)及個體間差異大,從而不能穩(wěn)定、可靠地控制血糖。④ 易產(chǎn)生結(jié)霜現(xiàn)象,導(dǎo)致失效,且攜帶、儲存困難。⑤黎明現(xiàn)象與黎明現(xiàn)象反復(fù)發(fā)生。
在本研究中我們發(fā)現(xiàn)來得時同NPH相比,有以下結(jié)論。① 來得時個體間和個體內(nèi)的變異程度小,沒有明顯峰值,明顯較低的低m糖風險。③作用持續(xù)時間可以達到24小時,依從性好。③ 甘精胰島素作用時間長,在減少可能的黎明現(xiàn)象方面具有統(tǒng)計學顯著優(yōu)勢。④ 甘精胰島素對基礎(chǔ)血糖的控制效果與NPH相同。⑤來得時同NPH相比免役原性較低。⑥體重增加顯著低于NPH組。⑦在研究結(jié)束時,平均甘精胰島素的劑量比NPH大。基礎(chǔ)胰島素治療特別是應(yīng)用胰島素類似物甘精胰島索,可最大程度地模擬人體基礎(chǔ)胰島素生理分泌模式,并且可單獨或與餐前胰島素聯(lián)合應(yīng)用,方便地加到現(xiàn)有的口服藥治療方案中。