拉米夫定+/-長效干擾素alfa-2a(PEGASYS®)對病毒的顯著抑制并不能改善HBeAg持久血清轉陰率:大規模多國研究的結果
Fried MW, Lau GKK, Piratvisuth T, Luo K-X, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Flisiak R, Pluck N, Berg T. greater viral suppression with ramivudine +/- peginterferon alfa-2a (
Pegasys®) does not translate into improved rates of sustained HBeAg seroconversion: results from a large, multinational study
背景:目前尚不清楚是否需要將HBV-DNA降至什么水平才能使血清HBeAg轉陰。而且為得到持久轉陰需要在血清HBeAg轉陰之前和之后持續抑制HBV-DNA的最佳時間也不明確。
目的:評價治療HBeAg陽性慢性HBV感染中病毒抑制與血清HBeAg轉陰和YMDD突變的關系。大規模多國隨機化試驗研究,對象為單獨長效干擾素alfa-2a(PEGASYS®)、長效干擾素+拉米夫定和單獨拉米夫定治療HBeAg陽性慢性HBV感染的病例。
方法:評估隨訪24周時(治療開始后第72周)接受長效干擾素alfa-2a(180μg/周)+安慰劑、長效干擾素alfa-2a+拉米夫定 (100mg/天)或拉米夫定治療48周的HBeAg陽性的CHB病例(n=814,1:1:1)。COBAS-AMPLICOR HBV MONITOR®法檢測HBV-DNA,INNO-LiPA HBV DR assay法檢測YMDD突變。
結果:治療結束時的HBV-DNA反應,YMDD突變的發生和持久性血清HBeAg轉陰的關系見表。
結論:長效干擾素alfa-2a+拉米夫定和單獨拉米夫定治療的平均HBV-DNA抑制強于單獨長效干擾素alfa-2a治療(見表)。但治療結束24周后單獨長效干擾素alfa-2a治療的血清HBeAg轉陰率最高。這說明對病毒抑制并不能直接改善HBeAg持久血清轉陰率。聯合治療對HBV-DNA抑制增強能比單獨拉米夫定治療減少YMDD突變的發生。
治療結束時HBV-DNA抑制, 72周時YMDD突變的發生和持久性血清HBeAg轉陰情況[95% CI] |
|
PEGASYS
+ placebo
(n=271) |
PEGASYS
+ 拉米夫定
(n=271) |
拉米夫定
(n=272) |
48周 (治療結束) |
HBV-DNA比初始值的平均降幅
(log10 cp/ml) |
-4.5
[-4.1 to -4.9] |
-7.2
[-6.9 to -7.5] |
-5.8
[-5.4 to -6.1] |
HBV-DNA <400 cp/ml |
25% [20 to 31] |
69% [63 to 74] |
40% [34 to 46] |
發生YMDD突變 |
NA |
11% [8 to 16] |
35% [29 to 41] |
72周 (治療結束后24周) |
HBeAg血清轉陰 |
32% (p<0.001*) |
27% (p=0.023*) |
19%
|
HBV-DNA <400 cp/ml的病例48周時HBeAg血清轉陰 |
49/68 (72%)
[60 to 82] |
63/186 (34%)
[27 to 41] |
36/108 (33%)
[25 to 43] |
* 比 拉米夫定 |