胃癌是我國發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤之一,盡管在診斷和治療方面取得了一定進展,晚期胃癌的預后仍然很差,晚期胃癌的治療主要是以化療為主的綜合治療,不能手術或術后轉移的胃癌,化療聯(lián)合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比,生存期和生活質量方面均具有明顯獲益。最佳支持治療的晚期胃癌患者,中位生存期為3-4個月,聯(lián)合化療后生存期可延長至7.5~12個月。近年來紫杉類藥物、草酸鉑、拓撲替康、依立替康、培美曲賽以及針對VEGFR、EGFR的靶向藥物等相繼用于晚期胃癌治療,取得了較好的療效,不良反應相對較少。近幾年來,奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療在晚期胃癌治療中因其較低的毒副反應,較好的療效得到較廣泛的認同。我院自2004年來,以奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌38例,療效滿意,現(xiàn)報告如下。
目的
觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(希羅達)治療晚期胃癌的近期療效及不良反應。
方法
38例確診為晚期胃癌的患者,第1天奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h;第1-14天,口服卡培他濱2000 mg/m2,分2次服用,d1-14,每3周為1周期。38例患者均接受化療2-4周期治療后評價療效。
結果
CR 5例(13.16%),PR 15例(39.47%),SD 1O例(26.32%),PD 8例(21.05%),總有效率為52.63%,中位生存期9.0個月。出現(xiàn)不良反應癥狀主要為Ⅱ~Ⅲ度,可耐受。
結論
奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌療效較好,不良反應可耐受。
討論
胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,早期胃癌手術療效好,治愈率高,但大多患者出現(xiàn)黑便、嘔血、上腹部不適等癥狀者就診時已為局部晚期或發(fā)生遠處轉移。手術對進展期胃癌的治療效果不理想,根治術后仍有50%~60%的患者2年內出現(xiàn)復發(fā)和遠處轉移,化療是失去手術時機或術后復發(fā)患者的主要治療方法。近年研究總結證明胃癌對化療較敏感,全身化療聯(lián)合最佳支持治療可延長患者生存期,提高生活質量。
奧沙利鉑是第3代鉑類藥物,其作用機制和其它鉑類藥物類似,均以DNA為靶作用部位,由鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)來阻斷DNA的復制與轉錄,其與DNA結合較DDP迅速,最多需15 min,而且胃腸道反應、骨髓抑制均較DDP為輕,無腎毒性。對進展期胃癌或轉移性胃癌活性更高,且毒性較順鉑低,對順鉑失敗者改用奧沙利鉑仍然有效。多項臨床研究證實奧沙利鉑對胃癌有較好療效。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活力的口服抗癌藥,其口服后首先被小腸黏膜以原形吸收,在肝內被肝羧酸脂酶水解為中間產物5-DFCR,在肝或腫瘤組織中5-DFCR經胞嘧啶脫氨酶轉化為次級中間產物5-DFUR,最后在腫瘤組織中具有活性的胸苷磷酸化酶作用下轉化為5氟脲嘧啶(5-Fu),在腫瘤組織中選擇產生具有細胞毒性的5-Fu。給予卡培他濱后腫瘤組織內5-Fu濃度是血漿濃度的127倍,單藥化療時,卡培他濱比5-Fu靜脈給藥更為有效。卡培他濱獨特的“選擇性腫瘤內活化”特點使其具有高度的靶向性,不僅增強了療效,而且減輕了不良反應。本研究結果顯示,奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期的胃癌總有效率為52.63%,初治有效率13.16%,復治有效率39.47% ,生活質量提高29%,中位生存時間9個月,不良反應輕,可能是治療晚期胃癌的較好方案,值得臨床進一步研究推廣應用。