胃癌在我國的發病率和死亡率居惡性腫瘤的前列,由于早期缺乏典型癥狀和體征,多數胃癌患者就診時已屬中晚期。化療是晚期胃癌的主要治療手段,但化療治療胃癌的有效率并不令人滿意,尋找新的治療方法已成為近年來研究的熱點。靶向治療是今年來在白血病和實體腫瘤治療中涌現出的新的治療手段。隨著對存在于胃癌發生、發展和轉移過程中分子生物學機制的研究,也逐漸將這種治療手段應用于胃癌治療的臨床實踐。自2008年11月至2010年1月,我們采用尼妥珠單抗聯合多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌獲得了較好臨床療效。
為了觀察尼妥珠單抗聯合DCF方案治療晚期胃癌的近期療效及不良反應,我們在南京軍區福州總醫院腫瘤科進行了臨床試驗觀察,對36例晚期胃癌患者采用分組用藥觀察。治療組(n=17)采用尼妥珠單抗聯合DCF方案治療;對照組(n=19)僅用DCF方案治療。14個月的臨床試驗表明,治療組有效率(RR)為64.8%,疾病控制率(DCR)為82.4%;對照組有效率為31.6%,疾病控制率為47.4%。由此可以看出,尼妥珠單抗聯合DCF方案治療晚期胃癌安全有效,值得進一步擴大樣本研究。
尼妥珠單抗通用名為重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體,是我國第一個人源化單克隆抗體藥物。它與內源性配體競爭結合EGFR,通過抑制酪氨酸激酶的激活、促進EGFR內化等作用產生抗腫瘤效應。目前尼妥珠單抗已用于多項臨床試驗,結果表明,尼妥珠單抗聯合放療活化療治療頭頸部腫瘤、腦部惡性腫瘤、非小細胞肺癌、結直腸腫瘤可提高化療或是放療的療效。但至今尚無文獻報道尼妥珠單抗聯合化療治療胃癌。本研究采用尼妥珠單抗聯合化療用于治療胃癌,結果在療效(RR、DCR)上治療組與對照組比較均存在顯著差異,可見尼妥珠單抗治療晚期胃癌具有良好的治療效果。
尼妥珠單抗具有與EGFR雙價集合的特點,即該抗體的雙臂同時與受體上的兩個靶點結合。此特點決定了尼妥珠單抗能夠選擇性的結合到EGFR高度表達更有效,本研究入組患者腫瘤組織EGFR表達均為陽性,可見尼妥珠單抗對EGFR表達為陽性者效果為佳。同時由于尼妥珠單抗與正常組織結合不穩定,所以其毒副反應包括疲乏、白細胞減少、惡心嘔吐、脫發等,經對癥以及營養支持后均能緩解;所有患者均未出現皮疹,明顯低于Pinto等報道的DOCETUX方案治療進展期或已有轉移的胃癌及胃食管交界癌患者的毒副作用。進一步證實了尼妥珠單抗用于治療胃癌是安全可靠的。
綜上所述,尼妥珠單抗聯合DCF方案治療晚期胃癌療效確切,且毒副反應可以預測、控制和耐受,值得推廣應用和進一步觀察。