復方紅豆杉膠囊治療肝癌的臨床療效

    原發性肝癌是指發生于肝細胞與肝內膽管上皮細胞的癌變，是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈上升趨勢，病死率在惡性腫瘤中居第三位。為觀察中醫藥在肝癌化學治療中的增效作用，我們用復方紅豆杉膠囊治療肝癌患者60例，現報道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料:120例肝癌患者均來自2000年3月一2003年12月廣西壯族自治區壯醫醫院及廣西民族醫院的門診及住院患者，隨機分為兩組。治療組60例，其中男46例，女14例;年齡27-65歲，平均(53.67士10.28)歲;病程<5年，平均(3.08士1.62)年;臨床分期(TNM病期分類法)I期26例，f期8例，I期26例;治療前Karnofsky評分與中醫證候總積分分別為(56.27士9.99)分和(24.74士4.84)分。對照組60例，其中男42例，女18例;年齡27-65歲，平均(56.00士10.61)歲;病程<5年，平均(2.92士1.39)年;臨床分期I期27例，I期6例，I期27例;治療前Karnofsky評分與中醫證候總積分分別為(57.97士9.35)分和(24.93士4.16)分。兩組患者性別、年齡、病程、病情等差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

    1.2 納人及排除標準:納人標準:(1)肝癌診斷標準參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》(第1輯)之肝癌診斷標準121.(2)中醫辨證屬于血痰證;(3)體力狀況(KNS)評分在60分以上。排除標準:(1)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏者;(2)合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者;(3)不符合納人標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

    2 治療及觀察方法

    2.1 治療方法:治療組除按常規化療方案治療外，加服復方紅豆杉膠囊(廣西民族藥品制劑，由南方紅豆杉、鐵包金、白花蛇舌草等藥物組成，南寧市漢通制藥廠提供)，每次4粒，每日3次;對照組按常規化療方案治療，即順鉑(DDP)加5-氟服啼咤(5-Fu),DDP(江蘇豪森藥業股份有限公司生產),500mg/m,靜脈滴注;5-Fu上海旭東海普藥業有限公司生產)180m酬mz靜脈滴注。兩組療程均為4周。

    2.2 觀察指標及方法W;安全性觀察:(1)一般體格檢查項目;(2)血、尿、便常規檢查;(3)心、肝、腎功能檢查。療效性觀察:(1)功相關臨床癥狀的變化;(2)肝功能檢查及有關酶學、免疫學檢查;(3)必要的影像學檢查。CT由航衛通用電氣醫療系統有限公司生產。實驗室指標:甲胎蛋白(AFP),免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(烤A)、免疫球蛋白M(殆M);檢測方法:ELISA酶聯免疫法、免疫透射比濁法;儀器:日立(HITACHI)全自動生化分析儀。

    Karnofskp評分法明:(1)一切正常，無不適癥狀或體征(100分);(幻能進行正常活動，有輕微癥狀或體征(90分);(3)勉強可進行正常活動，有一些癥狀或體征(80分).(4)生活自理，但不能維持正常活動或工作(70分);(5)生活偶需幫助，但能照顧大部分私人需求(60分);(6)需要較多幫助和經常性醫療護理(50分);(7)喪失活動能力，需要特別照顧和幫助(40分);(8)嚴重喪失活動能力，要住院，但暫無死亡威脅(30分);(9)病重，需住院及積極支持治療(20分);(10)垂危(10分)，(一1)死亡(0分)。

    中醫證候評分法:將各中醫臨床證候分為輕度、中度、重度3種，分別記為2分、4分、6分。具體常見的臨床證候有:(1))肢體倦怠:稍倦，不耐勞力，可堅持輕體力勞動;倦怠較甚，勉強支持日常活動;四肢無力，不能堅持日常活動。(z)食欲減退:食欲減，保持原飯量;食欲減，飯量減1/3;食欲減，飯量減113以上。(3)腹脹:輕，偶有;較甚，間有，能忍受;重，持續，難忍受。(4)脅痛:輕微，偶有，較甚，間有，能忍受，疼痛劇烈，反復發作。(5)惡心嘔吐:輕，偶爾出現;較甚，間斷出現，重，反復出現。(6)嘔血黑便:輕度出血，血壓脈搏正常;中度出血，輕度休克，收縮壓8D一90mmHg，脈搏120^-140次/分.嚴重出血，顯著休克，收縮壓80mmHg以下，脈搏>240次/分。

    2.3 統計學方法:等級資料用Ridit分析法.計數資料用X2檢驗法;計量資料用t或U檢驗法。

    3 治療結果

    3.1 療效評定標準:近期癌灶療效判定標準;完全緩解(CR):可見的病變完全消失。部分緩解(PR):腫塊縮小54%以上。可采用雙徑測量或單徑測量。(1)雙徑測量:①單個病變:腫瘤面積(指腫塊兩個最大垂直徑的乘積》縮小50%以上。②多個病變:多個腫塊兩個最大垂直徑乘積之和縮小50%以上。(2)單徑測量:線狀腫塊測得數值減少50%以上。穩定(NR):腫塊縮小不及50%或增大未超過25寫。進展(PD):一個或多個病變增大25環以上或出現新的病變。

    3.2 兩組近期癌灶療效比較:治療組60例中，CR0例PR14例NR35例PDll例，總有效率為81.67%;對照組60例中,CR0例,PR16例NR31例，PD1，例，總有效率為58.33%。兩組近期癌灶療效比較，治療組優于對照組(P3.3兩組治療前后腫瘤面積比較;表1示，兩組治療后腫瘤面積均有縮小，與治療前比較差異有顯著性(P<0101)，但治療組腫瘤面積縮小較對照組更為明顯(P<0.01)。

    3.4 兩組治療前后Karnofsky評分比較:表2示，兩組治療后Karnofsky評分均有增加，與治療前比較差異有顯著性(P<0.017，但治療組Karnofsky評分增加較對照組更為明顯。

    3.5 兩組治療前后實驗室檢查指標比較:表3示，兩組治療后AFP,IgG、IgA、IgM等指標較治療前均有改善，但差異無顯著性(P>o.05).兩組間比較，各項指標的改善差異無顯著性(P>0.45)。

    4 討論

    肝癌屬于中醫學“積聚”、“癥瘕”、“黃疸”、“臌脹、“脅痛”等范疇，是以上腹部或右上腹部疼痛、脹滿或腫塊為特征，伴食欲減退，惡心嘔吐，消瘦乏力，甚至黃疽、嗽脹、發熱、出血等表現的一種疾病。多由于感受濕熱毒邪遷延留滯，七情郁結，飲食內傷等所致肝脾失和，氣血痰毒痰結脈絡，日久漸聚積成塊停于脅腹而成。肝癌具有起病隱匿、潛伏期長、高度惡性、進展快、侵襲性強、易轉移、預后差等特點，是消化道腫瘤中病死率較高的一種[I]。早期診斷及早期治療有望改善癥狀，提高生存期和生活質量。

    無論是單味中藥制劑還是復方，在臨床和實驗研究中都顯示出了較好的抗肝癌作用。另外，預防轉移和復發是目前提高肝癌療效和生存率的關鍵。肝癌的綜合治療可提高療效已得到學術界的廣泛認同，中醫中藥有計劃地與手術治療、放療、化療相結合，可明顯減少不良反應，提高遠期療效。血疲證之肝癌的治療，當以活血祛疲法為主。瘀血去，經脈通，氣血運行正常，臟腑功能得以恢復，則血痕證之各種癥狀如疼痛、腫塊等得以緩解。

    復方紅豆杉膠囊是根據廣西民族藥品研制的民族藥制劑，具有活血祛瘀、消腫散結的功效，主要用于血窟證之肝癌等惡性腫瘤的輔助治療。方中南方紅豆杉味微苦、微辛，性平，有解毒、消積、活血祛痰,消腫散結之功，廣西民間用于癰瘡腫毒、跌打損傷等癥，為方中君藥;鐵包金味微苦，性平，有解毒、散窟消腫、祛風除濕之功，用于瘡瘍腫毒、消化道出血、跌打損傷等癥;白花蛇舌草味苦、甘，性寒，有清熱解毒、利尿消腫、活血止痛之功，用于濕熱黃疽、癰腫療瘡、腫瘤等，現代藥理研究證明其有較好的抗腫瘤、抗菌消炎、保肝利膽作用;兩藥合用，可加強君藥治癌之功效，共為方中臣藥;虎杖藥性微涼，味微苦，可破疥通經、活血定痛、清熱利濕，常用以治療癥痕積聚、跌仆損傷等癥;郁金性寒、涼，味辛、苦，能行氣解郁、涼血清心，可解肝郁氣滯之胸脅疼痛，有助于氣滯血疲之治;白術閉性溫，味苦、甘，可健脾益胃、燥濕和中、扶正祛邪;三藥合用，可佐助君臣諸藥活血祛病、消腫散結.有助于癌癥之治，為方中佐藥;甘草甘平，調和諸藥，是以為使。諸藥合用，共奏活血祛疲、消腫散結之功。臨床觀察結果證實，復方紅豆杉膠囊明顯克服了紫杉醇等常規制劑的毒副作用，對常規化療方案治療肝癌有明顯的增效作用。治療后患者肢體倦怠、食欲減退、腹脹、腹痛、脅痛、惡心、嘔吐、黑便等均有明顯改善，未發現骨髓抑制等其他現象，證明復方紅豆杉膠囊能明顯改善肝癌患者的臨床癥狀。實驗室檢查結果表明，復方紅豆杉膠囊對提高肝癌患者的免疫功能有一定作用。

    Karnofsky評分結果表明，其有助于提高肝癌化療患者的生活質量。同時，未發現明顯不良反應和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。

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