紅豆杉膠囊對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響

    復方紅豆杉膠囊是中藥復方制劑，由紅豆杉、紅參、甘草3味中藥組成，適用于肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、口腔癌等中晚期癌癥的治療，對放化療有增效作用。復方紅豆杉膠囊臨床上抗腫瘤作用療效確切，但是否具有抑制腫瘤血管生成的作用，目前尚未見報道。本研究利用雞胚絨毛尿囊膜法(CAM)觀察復方紅豆杉膠囊對血管生成的影響。 

    藥品與試劑：復方紅豆杉膠囊；硫酸魚精蛋白注射液；新潔爾滅；水合氯醛；丙酮；甲醇。 

    方法：含藥血清的制備清潔級雄性SD大鼠，常規飼養。復方紅豆杉膠囊低劑量和高劑量分別按成人(60 kg)體重的6倍(180rag／kg)和I2倍(320 m kg)灌胃給藥，空白血清組大鼠每天灌胃相同體積的蒸餾水。以上各組灌胃1次／d，連續灌胃7 d。于末次灌胃2h后，水合氯醛麻醉(35 mg／kg)，腹主動脈取血，3 000
r／min，10 min離心，取上層血清。無菌濾器(直徑0．2 btm)過濾除菌，密封，一20 保存。 

    CAM模型的制備：種蛋的孵育選擇產出2d內的新鮮種蛋，先用溫水清洗2次，再用1：1000的新潔爾滅清洗表面，最后在超凈臺內用75％酒精擦拭表面，放入無菌培養箱孵育，設定溫度在37~C，濕度在40％ ～60％。雞胚的檢查使用聚光燈源，自制照蛋燈。每天觀察胚胎發育情況，隨時淘汰未受精、死胎及胚胎發育不良的種蛋。 

    藥物對CAM的作用隨機分為生理鹽水組，硫酸魚精蛋白組，空白血清組，復方紅豆杉膠囊低高劑量組5組。開窗24 h后，超凈臺內揭去透明膠，將滅菌好的擦鏡紙片作為載體放在CAM的血管最少處，每枚種蛋加藥量為10 l，將其輕輕加到載體上。加藥后，用透明膠封閉窗口，標記后繼續孵育。48 h后，記錄雞胚存活率，揭去透明膠，固定液(乙醇： 丙酮i：1)固定，以載體為中心，剪下CAM，水中展開后，鋪于濾紙上，拍照，顯微鏡下觀察血管數。以載體為中心，1 mill以內為一級血管，5mm內為二級血管，一、二級血管分別觀察分析。 

    結果：復方紅豆杉膠囊對雞胚存活率的影響復方紅豆杉低、高劑量組血清作用于CAM后，對雞胚的存活率未見明顯影響。 

    生理鹽水組和空白血清組血管生長正常，硫酸魚精蛋白組、復方紅豆杉膠囊低、高劑量組血管計數明顯減少，血管顏色蒼白、變淺，載體放置部位無血管生成。 

    血管生成是指從已存在的血管中長出新的毛細血管的過程。腫瘤的生長和轉移都依賴于新生血管的形成。新生血管為腫瘤的生長提供營養和排出廢物，刺激腫瘤生長，促使腫瘤向其他組織器官轉移。原發灶血管數量的增多，增加了腫瘤轉移的可能性，即新生血管形成與腫瘤的轉移傾向呈正相關。因此，抑制腫瘤血管生成已成為近年來控制腫瘤生長和抗腫瘤轉移研究中的熱點之一。 

    復方紅豆杉膠囊高劑量組 復方紅豆杉腔囊低劉量翅阻止腫瘤細胞的增殖。紅參是人參的加工品之一，其主要抗腫瘤成分是人參皂苷。人參皂苷R 可以對CAM血管生成有顯著的抑制作用 。人參皂苷Rg3聯合紫杉醇為主化療具有協同抗腫瘤作用，尤其在穩定腫瘤方面優勢明顯 。人參皂苷Rg3可能通過抑制堿性成纖維細胞生長因子的產生，以抑制腫瘤血管的生成，也可誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長。 

    復方紅豆杉膠囊由紅豆杉、紅參、甘草三味中藥組成。紅豆杉的提取物紫杉醇是治療轉移性卯巢癌和乳腺癌的有效藥物之一。研究表明紫杉醇對血管生成有很強的抑制效應，證實紫杉醇是一種血管生成抑制因子 。紫杉醇能夠明顯抑制裸鼠肝癌的血管生成，是一種極其有效的化療藥物。其作用機理可能是通過與微量蛋白結合，促進其聚合，抑制細胞的有絲分裂，有效地配合肺積消1號方治療老年晚期肺癌32例。復方紅豆杉膠囊治療肝癌60例臨床研究。結論復方紅豆杉膠囊具有明顯的抑制CAM血管生成的作用。 

    (本文節選自《復方紅豆杉膠囊對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響》)

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