乙肝治療原則及治療藥物應如何選擇

    治療原則
    ●急性肝炎：主要采取支持與對癥治療。只有確診為急性丙肝者應爭取早期抗病毒治療。
    ●慢性肝炎：應根據患者具體情況，采取抗病毒、免疫調節(jié)、保護肝細胞、改善肝功能、抗纖維化及心理治療。

    治療目標：長期抑制肝炎病毒的復制，減少傳染性；改善肝功能；減輕肝組織病變；提高患者的生活質量；減少或阻止肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生。

    目前認為，乙肝病毒的持續(xù)感染和復制是肝臟炎癥、壞死、纖維化發(fā)生和加重，以及發(fā)展為肝硬化/肝衰竭和肝細胞癌的根本原因，因此目前抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵已成共識。

    目前，治療慢性病毒性肝炎的長期有效性有限，因此開始治療前需詳細權衡下列因素：年齡；肝臟病變的嚴重程度；出現治療應答的可能性；可能出現的不良反應和并發(fā)癥。

    慢性乙肝治療的長期有效性有限的原因主要是因為：乙肝病毒在細胞內寄生和復制，因而抗病毒藥物不易達到有效濃度，肝外組織中的HBV也同樣不易清除；HBV DNA以cccDNA為模板進行復制，目前的抗病毒藥物尚不能徹底清除，造成停藥后復發(fā)率高；HBV具有高變異的特點，變異病毒的藥物應答率低/易產生耐藥，影響療效；目前各種抗病毒藥均存在一定的自身局限性。

    為提高抗病毒治療的有效性，可考慮下列措施：規(guī)范抗病毒治療；個體化治療；適當延長抗病毒藥物的療程；聯(lián)合序貫抗病毒治療。

    選擇治療藥物：除了具有禁忌證或曾對某一抗病毒藥物物治療應答的患者，肝功能代償期患者應根據臨床情況選用抗病毒藥物，其中干擾素-a/拉米夫定/阿德福韋酯具有相對較豐富的臨床數據，有些權威的臨床指南推薦為初始治療的首選藥物。

    選擇治療藥物

    ●干擾素α（普通或聚乙二醇）
    主要優(yōu)點是不存在耐藥，有潛在的免疫介導的抗肝炎病毒作用，HBeAg血清學轉換率較高50%左右，療效相對持久。
    優(yōu)先選用聚乙二醇干擾素α（Peg-INFα），因其耐藥發(fā)生率較低。應用聚乙二醇干擾素α一年時，HBsAg消失率為3-4%。治療結束時，HBV DNA低于檢測下限的患者也可能獲得持久的病毒學應答。
    缺點是需要注射給藥，不良反應較明顯，不宜用于肝功能失代償者

    ●核苷類似物（NUC）
    作為慢性乙肝的一線治療藥物，主要優(yōu)點是口服給藥方便，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝硬化（包括代償期和失代償期）的患者。
    優(yōu)先選用恩替卡韋，因其抗病毒作用強，且耐藥變異率較低。
    缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學轉換率較低（隨著治療時間的延長，HBeAg血清學轉換率可增高，但如果耐藥則會受影響），療效不夠持久，長期應用可產生耐藥變異，停藥后可能出現病情惡化。
    發(fā)生病毒耐藥變異時的處理：換用干擾素類似物，或加用/換用另一種核苷類似物，參見下表 

TAG：抗病毒治療