來士普艾司西酞普蘭治療兒童少年抑郁障礙臨床研究

    艾司西酞普蘭(Escitalopram)是第一個上市的5�擦u色胺（5�睭T）雙作用機制抗抑郁藥。其在兒童少年抑郁障礙患者中的應用國內尚未有系統(tǒng)研究報道。本研究通過小樣本開放試驗，應用艾司西酞普蘭治療兒童少年抑郁障礙患者進行了臨床觀察，以探討其臨床療效及安全性，現報道如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象

　　選取在首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院兒科門診治療的兒童少年抑郁障礙患者為研究對象。入組標準：（1）受試患者符合國際疾病分類與診斷標準(ICD��10)情感障礙單次發(fā)作或反復發(fā)作抑郁癥、或雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標準。（2）漢密頓抑郁量表17項版本(HAMD17)評分＞17分。（3）性別不限，年齡＜18 a，自愿參加(≥7 a者)或監(jiān)護人同意參加（＜7 a者）。（4）排除有嚴重自殺企圖或自殺行為者、需合并電痙攣或其他抗抑郁藥治療者、有嚴重藥物過敏史者、存在重要臟器嚴重功能損害者、癲癇患者及正在服單胺氧化酶抑制劑者。共入組43例，其中男25例，女15例；年齡4 a～18 a，平均(15±3) a；入組時HAMD總分18～45分，平均(22±4.7)分。1例患者初診后因經濟原因退出該試驗，藥物尚未起效，亦無明顯不良反應。

　　1.2 方法

　　1.2.1 給藥方法

　　入組患者均晨口服艾司西酞普蘭治療，初始劑量為5 mg～10 mg·d-1，1 w后病情無改善或HAMD減分率＜25%，可增加劑量治療，根據病情以5 mg ·w-1的速度遞增，劑量范圍為5 mg～20 mg·d-1，平均(10.8±4.5) mg·d-1。觀察4 w。研究期間對伴有明顯焦慮或失眠的患者可聯(lián)用小劑量苯二氮艸卓藥物。

　　1.2.2 療效評定

　　于治療前及治療1 w、2 w、3 w、4 w末采用HAMD評定療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。同時檢查血常規(guī)、肝功能及心電圖等。療效判定：HAMA減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯進，≥25%為進步，＜25%為無效。減分率=(基線分—時點分)/基線分×100%

1.2.3 統(tǒng)計方法

　　所有數據應用SPSS10.0軟件包處理，計數資料比較應用χ2檢驗、計量資料比較應用t檢驗。

　　2 結果

　　2.1 入組患者治療前后HAMD評定結果

     入組患者于治療第1 w末起，HAMD總分較治療前有顯著下降（P＜0.01），并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降；減分率＞25%，有效率達21.4%，且均隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性升高；治療4 w末有效率達81.0%。

　　2.2 不良反應

　　入組患者在治療過程中，主要表現為消化系統(tǒng)不良反應，其中2例腹痛，1例惡心，癥狀輕微，主要出現在治療第1 w內，治療第2 w逐漸緩解或消失。治療前后血壓、脈搏和體重均無顯著變化；尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶(ALT)、血常規(guī)和心電圖等各項檢查結果比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

　　3 討論

    艾司西酞普蘭是5�睭T雙作用機制抗抑郁藥，其有效成分S�参魈�普蘭不僅可以結合于突觸前膜5�睭T轉運蛋白的基本位點，同時可以結合異構位點，通過異構位點的結合加強其與基本位點的結合作用，從而更有效、更高效得抑制突觸間隙5�睭T的回吸收，使突觸間隙5�睭T更高濃度、更高效率得發(fā)揮抗抑郁作用［1］。艾司西酞普蘭對5�睭T的選擇性最強，起效時間比西酞普蘭更早［2］。

    艾司西酞普蘭在成人試驗中的研究結果表明，在與其他抗抑郁藥（西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和文拉法辛緩釋劑）對比的薈萃分析中，艾司西酞普蘭的療效顯著優(yōu)于對照藥物［3］。艾司西酞普蘭在治療第1 w內對抑郁癥核心癥狀起效，且早期起效可明顯提高隨后的臨床痊愈率［4］。

    在兒童的抑郁癥治療方面，Amir Raz認為，抗抑郁藥在兒童中應用前需要更多的療效證據，需要更長時間的驗證［5］。而Karen Dineen Wagner認為艾司西酞普蘭與安慰劑相比，對于青少年的抑郁癥有較好的治療優(yōu)勢，尤其在起效和安全性方面優(yōu)勢明顯，潛在自殺風險與安慰劑相當［6］。

    本研究是在兒童少年人群中對艾司西酞普蘭的療效和安全性進行觀察和評價，結果顯示，入組患者于治療第1 w末起，HAMD總分較治療前有顯著下降（P＜0.01），并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降；減分率＞25%，有效率達21.4%，且均隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性升高；治療4 w末有效率達81.0%。不良反應多為消化系統(tǒng)癥狀，癥狀輕微，多在治療初期出現，隨著治療時間的延續(xù)自行逐漸緩解或消失。表明艾司西酞普蘭治療兒童少年抑郁障礙療效顯著，起效快，安全性高，依從性好。但由于該藥在我國上市時間較短，在兒童青少年中使用的經驗更是相對欠缺，而本研究僅進行了為期4 w的觀察，故有待進一步擴大樣本，延長觀察期，進行更大規(guī)模的隨機對照研究。

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