林寶珠 鐘幸福 陳明春 呂翠珍 卞宗沛 羅邦國 唐素華 李慕莊 張桂林 李紹興
鹽酸萬乃洛韋(valaciclovir hydrochloride)是由四川抗菌素工業研究所及其制藥廠研制成功的抗病毒新藥,商品名明竹欣。1995年3~5月,我們對該藥治療病毒性皰疹進行了多中心的臨床驗證,并與阿昔洛韋作比較,取得良好療效,結果報道如下。
一、臨床資料
共治療病毒性皰疹223例,其中帶狀皰疹166例,按2∶1隨機分為2組。治療組110例,男58例,女52例;年齡18~60歲,平均39.8±13.0歲;病期1~5天,平均3.8±1.0天。發生在頭頸部19例,胸背部38例,腰腹部31例,四肢16例,臀部6例。對照組56例,男32例,女24例;年齡18~60歲,平均43.2±13.8歲;病期2~5天,平均3.6±1.0天。發生在頭頸部9例,胸背部22例,腰腹部14例,四肢9例,臀部2例。所有病例均有典型的臨床表現。
單純皰疹57例,治療組34例,男10例,女24例;年齡18~60歲,平均40.4±12.0歲;病期1~3天,平均2.4±0.7天。對照組23例,男5例,女18例;年齡18~60歲,平均37.1±13.6歲;病期1~3天,平均2.3±0.8天。
二、治療及觀察方法
治療組口服鹽酸萬乃洛韋300mg,每天2次;對照組口服阿昔洛韋200mg,每天5次。帶狀皰疹連服10天,單純皰疹連服7天。于開始服藥后第3、7、10、14天復診,觀察止皰、結痂、止痛和痊愈天數,未愈者繼續隨訪,并注意服藥后的不良反應。
表1 鹽酸萬乃洛韋治療帶狀皰疹癥狀消失時間和痊愈時間( ±s,天)
組 別 |
例數 |
止皰 |
結痂 |
止痛 |
痊愈 |
萬乃洛韋 |
1.10 |
2.7±1.0 |
4.6±2.0 |
6.3±2.6 |
9.7±2.6 |
阿昔洛韋 |
56 |
3.5±1.5 |
5.0±2.3 |
8.4±3.4 |
12.0±4.3 |
t值 |
- |
3.63 |
1.11 |
4.10 |
3.42 |
P值 |
- |
<0.01 |
>0.05 |
<0.01 |
<0.01 |
表2 鹽酸萬乃洛韋治療單純皰疹癥狀消失時間和痊愈時間( ±s,天)
組 別 |
例數 |
止皰 |
結痂 |
痊愈
|
萬乃洛韋 |
34 |
1.8±0.7 |
3.1±1.1 |
5.4±1.9 |
阿昔洛韋 |
23 |
1.9±0.7 |
3.3±1.2 |
5.3±1.4 |
t值 |
- |
0.56 |
0.64 |
0.23 |
P值 |
- |
>0.0 |
>0.05 |
>0.05 |
三、結果
兩組療效比較見表1、2。鹽酸萬乃洛韋治療帶狀皰疹止皰、止痛、痊愈時間均較阿昔洛韋明顯縮短,而結痂時間兩藥間無顯著性差異。鹽酸萬乃洛韋治療單純皰疹止皰、結痂、痊愈時間與阿昔洛韋組無顯著性差異。
四、不良反應
鹽酸萬乃洛韋治
療的144例中,發生不良反應者5例,發生率3.5%。其中胃部不適2例,腹痛、惡心2例,頭暈1例。反應均較輕微,患者能耐受,不需停藥或作特殊處理。與阿昔洛韋比較,不良反應發生率和臨床表現無顯著性差異。鹽酸萬乃洛韋治療的帶狀皰疹患者中,隨機選30例分別作治療前后的血、尿常規和肝、腎功能檢查,均未發現異常。
五、討論
阿昔洛韋是目前治療病毒性皰疹的有效藥物,在國內、外已廣泛使用。鹽酸萬乃洛韋是阿昔洛韋和L-纈氨酸形成的酯的鹽酸鹽,是阿昔洛韋的前體藥[1]。藥代動力學研究資料表明,鹽酸萬乃洛韋水溶性好,口服能迅速被人體吸收,與阿昔洛韋相比,口服鹽酸萬乃洛韋的生物利用度得到顯著提高,是阿昔洛韋的3~4倍[2],故在臨床上用量較阿昔洛韋大大減少。藥理和毒理研究顯示,鹽酸萬乃洛韋對單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型感染的治療指數比阿昔洛韋高42.9%和30.1%,并保持了阿昔洛韋的安全性。
本文的結果表明,鹽酸萬乃洛韋治療病毒性皰疹療效確切,治療帶狀皰疹止皰、止痛、痊愈時間均較阿昔洛韋明顯縮短。而治療單純皰疹的療效與阿昔洛韋相當。用藥量小,服藥次數少,患者容易接受。
作者單位:510120 廣州,中山醫科大學孫逸仙紀念醫院皮膚科(林寶珠、鐘幸福、陳明春、呂翠珍);上海第二醫科大學瑞金醫院皮膚科(卞宗沛、羅邦國);四川省皮膚病性病防治研究所(唐素華、李慕莊、張桂林、李紹興)
參 考 文 獻
1. Beauchamp LM, Orr GF, de Miranda P, et al. Amino acid ester prodrugs of acyclovir. Antiviral Chem Chemother, 1992,3∶157-164.
2.Weller S, Blum MR, Doucette M, et al. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir after escalating single and multiple-dose admini-stration to normal volunteers. Clin Pharmacol Ther, 1993,54∶595-605.
中華皮膚科雜志 1998年 第2期 No.2 1998