那他霉素滴眼液用于淺層真菌性角膜潰瘍臨床研究

    那他霉素(Natamycin)，又稱匹馬霉素是一種廣譜的抗真菌藥物。該藥口服幾乎不吸收，靜脈給予有較強的肝、腎和內分泌腺毒性，故在臨床限于局部使用。在眼科領域，Ellison AC等(1969)首先報道了5％那他霉素混懸液眼部滴用可有效地治療曲霉菌和假絲酵母菌引起的兔眼的表淺真菌性角膜炎，且無毒幾乎無刺激性。隨后大量的動物實驗和臨床研究表明那他霉素對其他致病性真菌引起的表淺真菌性角膜炎也有明確的療效。

    那他霉素滴眼液用于淺層真菌性角膜潰瘍臨床研究

    E．Newmark等(1970年)報道了5％那他霉素混懸液I、Ⅱ期臨床研究情況。在I期臨床試驗中，要求15名健康志愿者于晨醒后每2小時滴眼1次，每次1滴，每天平均用藥時間16h，持續2周，觀察眼部的毒副作用。由于那他霉素不能夠通過粘膜表面吸收進人全身因此未進行針對全身毒眭的研究。所有志愿者均未出現眼表面上皮的任何改變和刺激癥狀。I期臨床實驗結果顯示5％ 那他霉素混懸液眼部耐受性好且無不適感，是一種無毒性的眼用藥物。

    作者建議在實驗室確定致病菌種之前，可先用那他霉素治療而不會引起眼內正常菌群失調和眼部毒眭。Ⅱ期I臨床研究的7例頭孢子菌屬或者鐮刀菌屬引起的淺層真菌性角膜潰瘍患者，有4名患者在滴用那他霉素2～4W 內完全治愈；2名行角膜移植的患者，試驗前涂片和微生物培養陽性的角膜病變區，在手術時呈陰性；1名在滴用那他霉素1W后，由于其拒絕繼續藥物治療，行淺層角膜清創術和結膜瓣遮蓋術，術中取病變角膜作病理學檢查未發現真菌存在，即使有極少量的菌絲，也無法繼續存活。7名患者均恢復良好的視力，而且均未發生眼部不適感。

    如上所述，盡管3名患者在滴用那他霉素后未獲得滿意療效，但術中未發現任何殘余的淺層真菌。這進一步證實，5％那他霉素混懸液對淺層真菌性角膜炎有效，2～4W 即可治愈，是一種無毒、無刺激性并且耐受性良好的眼部用藥。試驗中還發現由于混懸液具有一定的粘性，可使藥物顆粒粘附于潰瘍表面，而較長時間保留在眼結膜囊內，進一步強化了那他霉素的治療效果。研究顯示那他霉素對頭孢子菌屬和鐮刀菌屬引起的淺層真菌性角膜潰瘍完全有效。

    那他霉素和兩性霉素B同屬于多烯類抗真菌藥物，都具有廣譜的抗真菌活性。但是治療鐮刀菌引起的表淺真菌性角膜病，那他霉素較兩性霉素B更有效，且沒有后者的眼部刺激性和毒性。1972年Jones DB等(1972)對那他霉素和兩性霉素B治療鐮刀菌性角膜炎的療效和毒副作用進行了比較。兩性霉素B治療的20例患者，僅有7例有效，有效率35％ ，其中5例(占25％)視力恢復至20／40或者更好。大多數患者在眼部滴用0．5％兩性霉素B后，主訴強烈的眼和額部疼痛，而且常伴有結膜彌漫充血和角膜上皮點樣糜爛。而接受5％那他霉素混懸液治療的18N患者中，16例被成功的治愈，治愈率88．88％ ，其中13例(占72．22％)的視力恢復至20／40或者更好。所有的患者都能夠很好對藥物耐受，雖然有一過．陸的結膜充血和前房反應，是會迅速消失，不會發展成結膜彌漫充血和角膜上皮點樣糜爛。研究中發現，混懸液能夠長時間的粘附在潰瘍表面，這種粘稠性不僅延長了藥物顆粒與病變部位的接觸時間，而且降低了淚液對藥物的稀釋作用。同時，病變角膜刮片的體外藥敏實驗發現那他霉素對solani鐮刀菌生長繁殖的各個階段都有非常高的活性。因此認為那他霉素滴眼液是治療此類真菌性角膜炎的首選藥物。

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