奎硫平作為增效劑治療難治性強迫癥的療效

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/1/24 13:43:00

【摘要】 目的探討奎硫平作為增效劑治療難治性強迫癥的療效。方法對20例難治性強迫癥患者在原抗抑郁劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合奎硫平治療，奎硫平起始劑量100mg·d-1，以100mg·1次·2次·w-1逐漸增加劑量，平均日劑量為350.00±131.79mg；療程8w；采用YaleBrown強迫量表、漢密爾頓焦慮量表、大體評定量表及副反應(yīng)評定量表分別在治療前及治療第8w末各評定1次，并進行對比分析。結(jié)果治療第8w末， YaleBrown強迫量表、漢密爾頓焦慮量表、大體評定量表總分與治療前比較均有極顯性差異（P＜0.01)；YaleBrown強迫量表減分率判定：痊愈率10%，有效率65%，無效35%；不良反應(yīng)程度較輕微，患者均可耐受。結(jié)論 小劑量奎硫平可作為常規(guī)抗抑郁劑的增效劑治療難治性強迫癥。

　 【關(guān)鍵詞】 奎硫平；增效劑；難治性強迫癥

　　選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）廣泛應(yīng)用于臨床后，對提高強迫癥的臨床療效起到了很大作用，但仍有20～40%的患者療效不佳［1］。目前有報道稱非典型抗精神病藥物作為增效劑治療難治性強迫癥患者有效，其中利培酮及奧氮平的報道稍多［2，3］，奎硫平也時有報道［4］。但是也有報道上述非典型抗精神病藥物誘發(fā)或加重強迫癥患者病情的報道［5］。為探討奎硫平作為增效劑對難治性強迫癥患者的療效，我們進行了臨床對比研究，報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象選取2002年6月～2004年6月初次在深圳市康寧醫(yī)院門診及住院部治療的 20例難治性強迫癥患者為研究對象，其中男性11例，女性9例，平均年齡26.55±11.51a。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）強迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）住院患者經(jīng)過三級查房確診，門診患者分別經(jīng)1名主治醫(yī)師及1名副主任醫(yī)師確診；（3）患者至少用過2種結(jié)構(gòu)不同的抗強迫藥物治療無效（即：三環(huán)類、SSRIs、5HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑），用藥時間＞12w。（4）Yale-Brown強迫量表（YBOCS）減分率≤25%。排除有其他嚴(yán)重軀體疾病者。涉及本研究用藥種類及用藥最大劑量：氯丙咪嗪250mg·d-1，帕羅西汀60mg·d-1，氟西汀80mg·d-1，舍曲林225mg·d-1，文拉法新300mg·d-1。

　　1.2 方法

　　1.2.1 入組患者在原用藥物不變的基礎(chǔ)上加用奎硫平治療，療程8w。奎硫平起始量100mg·d-1，以100mg·1次·2次·w-1逐漸增加劑量，日劑量范圍200mg～600mg，平均日劑量350.00±131.79mg。根據(jù)臨床療效決定奎硫平最大劑量，以"療效最好，劑量最小"為原則。

　　1.2.2 療效評定采用YBOCS、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、大體評定量表（GAS）、藥物副反應(yīng)量表（TESS）于治療前及治療第8w末各評定1次，并進行對比分析。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：YBOCS減分率≥50%為痊愈、25～49%為有效、＜25%為無效［4］。

　　1.3 統(tǒng)計方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS9.0統(tǒng)計軟件包處理，并進行t檢驗。

　　2 結(jié)果

　　2.1 治療前后YBOCS、HAMA、GAS量表評定結(jié)果，見表1。
　　
　　表1 YBOCS、HAMA、GAS評定結(jié)果（略）

　　注：*P＜0.01
　　
　　表1顯示：治療前后YBOCS、HAMA、GAS量表評分比較均有極顯性差異（P＜0.01)。

　　2.2 療效根據(jù)YBOCS減分率判定：痊愈率10%，有效率55%，無效35%。

　　2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)程度較輕微，患者均可耐受。其中：鎮(zhèn)靜13例、食欲增加7例、體重增加5例、錐體外系不良反應(yīng)3例、竇性心動過速3例。

　　3 討論
　　
　　難治性強迫癥的治療是臨床上較為棘手的問題，患者往往伴有社會功能的明顯損害。本研究結(jié)果顯示：對難治性強迫癥患者在應(yīng)用抗抑郁劑的同時聯(lián)合奎硫平治療8w后，YBOCS、HAMA、GAS總分改善均有顯著性，痊愈率、有效率分別達(dá)10%和55%，治愈率低于其他作者的報告，而有效率接近。如Weiss(2000)報道聯(lián)用奧氮平的治愈率、有效率分別為40%和70%［3］；Denys(2002)報道聯(lián)用奎硫平的治愈率、有效率分別為30%和70%［4］。本研究結(jié)果提示：對于難治性強迫癥患者可以考慮聯(lián)用奎硫平治療，相當(dāng)一部分患者有不同程度的改善。患者雖然出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但程度均較輕，研究中沒有因不良反應(yīng)而退出者，說明患者對奎硫平的依從性較好。
　　
　　奎硫平作為增效劑時的劑量一直是受到關(guān)注的問題。因為有不少的報道認(rèn)為奎硫平等非典型抗精神病藥可加重或誘發(fā)強迫癥狀［5］。為什么有兩種相反的結(jié)果，其機理不明。一般認(rèn)為：非典型抗精神病藥作為抗強迫癥治療的增效劑應(yīng)用時，劑量應(yīng)低于作為抗精神病治療時的劑量。為了探討奎硫平作為增效劑應(yīng)用時的劑量，本研究采取了根據(jù)臨床療效進行加減，一般控制在平均350mg·d-1以下。該結(jié)果也驗證了奎硫平作為抗強迫癥增效劑時易以小劑量為佳。
　　
　　奎硫平作為抗強迫癥治療時的增效劑,一般認(rèn)為可能有以下機理：一是奎硫平可能與抗強迫藥物之間在藥代動力學(xué)方面有相互作用，致抗強迫藥物的血藥濃度增加，使抗強迫療效增加。但目前多數(shù)學(xué)者均不贊成此觀點，因為加大抗強迫藥劑量往往不能提高難治性強迫癥的療效。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)奎硫平與三環(huán)類及SSRIs沒有明顯的相互作用［7］。二是奎硫平也可能是通過對5HT2或D2受體的阻滯和/或雙重阻滯而發(fā)揮抗強迫的增效作用［4］。但其真正的作用機理目前尚不清，還有待進一步探討。

　　參考文獻(xiàn)

　　［1］ Goodman WK,Price LH,Rasmussen SA,et al.Efficacy of fluvoxamine in obsessivecompulsive disorder:a doubleblind comparison with placebo［J］.Arch Gen Psychiatry，1989，46;36

　　［2］ Pfanner C,Marazziti D,Dell'Osso L,et al.Risperidone augmentation in refractory obsessivecompulsive disorder:an openlabel study［J］.Int Clin Psychopharmacol，2000，15:297

　　［3］ Weiss EL,Potenza MN,McDougle CJ,et al.Olanzapine addition in obsessivecompulsive disorder refractory to selective serotonin reuptake inhibitors:an open label case series ［J］.Psychitry Res，2000，96:91

　　［4］ Denys D, van Megen H, Westenberg H. Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitor treatment in patients with treatmentrefractory obsessivecompulsive disorder: an openlabel study［J］.J Clin Psychiatry，2002，63(8):700

　　［5］楊海晨,郭金宏,高歡.精神分裂癥患者的強迫癥狀［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（4）：242

　　［6］中華醫(yī)學(xué)會精神科會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）［M］.濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001

　　［7］ Potkin SG,Thyrum PT,Alva G,et al.Effect of fluoxetine and imipramine on the pharmacokinetics and tolerability of the antipsychotic quetiapine［J］.J Clin Psychopharmacol，2002，22(2):174
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　作者單位：518020（廣東·深圳）深圳市精神衛(wèi)生研究所（楊海晨，余常紅）；深圳市人民醫(yī)院（熊雪蓮）

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