青海省藏醫醫院(810008) 安爾建
中國科學院西北高原生物研究所(西寧 810001) 索有瑞
提 要:本文對傳統名貴藏成藥七十味珍珠丸的方劑來源與演變、組方特點及藥理作用進行了文獻綜述。近年來該藥在心腦血管系統疾病如腦溢血、腦震蕩、高血壓、心臟病、中風等和神經系統疾病如半身不遂、癱瘓等疾病的臨床治療方面作用確切,療效獨特。在鎮靜、抗驚厥、改善學習記憶、改善徽循環、減輕血小板聚集、抗血栓形成等藥理學研究方面取得 了許多可喜的成果。
關鍵詞:藏藥;七十味珍珠丸;藥理學研究;進展
七十味珍珠丸是傳統藏藥大組方藥品的典型代表。由于組方獨特、應用廣泛、療效確切而名揚四海,1997年被國家衛生部批準為國家中藥保護品種,1998年中國民族醫學會將其列入該學會推薦產品。該品為紅褐色水丸,氣味芳香,味甘、澀、苦。其主要功能為安神、鎮靜,通經活絡、調和氣血、醒腦開竅。主要用于心血管系統疾病,如腦溢血、腦震蕩、高血壓、心臟病、中風等疾病;神經系統功能障礙或病理損害。如腦卒中及其后遺癥(半身不遂、癱瘓);同時對神經衰弱、面神經麻痹、坐骨神經痛等神經系統疾病及風濕性關節炎、類濕性關節炎、腦動脈硬化、腦血栓、心肌梗塞等心腦血管疾病及四肢麻木、拘攣僵直、角弓反張等神經系統癥狀有確切的療效。最新研究結果表明,七十味珍珠丸還可顯著擴張軟腦膜上微動脈管徑,增加毛細血管開放條數和改善腸粘膜微循環血液流態等作用。
l 七十味珍珠丸方劑來源與演變
七十味珍珠丸.其藏文譯音為然那桑培,是最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一。該藥最早源于藏藥經典方劑二十五味珍珠丸。始載于公元8世紀藏醫巨著《四部醫典》,在二十五味珍珠丸的基礎上,歷代藏醫藥學家在臨床實踐過程中,不斷改進和完善組方,后由藏醫南方學派代表人物蘇喀巴·年尼多杰在l5世紀中葉(公元1439年~1476年)總結前人研究資料,結合自身臨床經驗,研制成現在應用的方劑七十味珍珠丸,距今已有500余年的歷史。l8世紀被名醫葛瑪·額勒丹增將此方收載于《藥方集萬部》中。之后,七十味珍珠丸經過了數百年的實踐應用,成為藏醫臨床治療各種急慢性腦血管疾病及神經系統病證最常用的藥物。
2 七十味珍珠丸的組成與加工
2.1 組成
根據藏醫學原理,七十味珍珠丸選用金、銀、銅、鐵等l0余種金屬類藥;藍寶石、瑪瑙等20多種礦物、寶石類藥;麝香、野牛血等8種動物類藥;檀香、木訶子等 l7種灌木和果實類藥物;短穗兔耳、藏荊芥等l5種高原植物類等70余種藏藥原料組成的大組方。
2.2 加工方法
2.2.1 加工特點
傳統藏藥生產中,為了提高藥品的臨床療效,降低藥品的毒性和提高臨床用藥的安全性,采用了一系列獨特的炮制技術。七十味珍珠丸的加工炮制工藝十分獨特,而且具有宗教的傳奇色彩。整個生產工藝中,將藏藥傳統炮制工藝與現代制藥手段有機地結合在一起,加工制成褐色水丸。
2.2.2 制法
除藏紅花、牛黃、犀角、麝香另研細粉外,其余動植物藥合并研成細粉,礦物類藥按其炮制法經炮制粉碎后,與動植物類藥細粉配研,過篩,再加入藏紅花、牛黃、犀角細粉,混勻,用麝香細粉加適量水泛丸,陰干,即得。
3 七十味珍珠丸現代藥理學研究
七十味珍珠丸已應用了數百年,被公認為治療腦出血、腦血栓、腦動脈硬化、癱瘓、癲癇、腦震蕩等疾病的有效方劑。七十味珍珠丸現代藥理學研究主要有以下幾個方面。
3.1 鎮靜、抗驚厥方面
藏藥七十味珍珠丸灌胃給藥對小鼠自主活動具有明顯的抑制作用,對戊巴比妥鈉閥下睡眠劑量具有明顯的協同作用;并對乙醚引起的小鼠睡眠具有顯著的協同作用。且呈現劑量一效應依賴關系,提示該藥具有明顯的中樞鎮靜作用。抗驚厥方面,七十味珍珠丸具有明顯對抗硫代氨基脲所致驚厥的作用。而不影響士的寧引起的驚厥。提示該藥的抗驚厥作用和許多腦內γ一氨基丁酸水平有關。
3.2 學習記憶方面
七十味珍珠丸對乙醇所致小鼠學習記憶再現缺失和對樟柳堿所致小鼠記憶獲得保障均具有良好的改善作用。與其醒腦開竅之功效相吻合,證明七十味珍珠丸具有治療健忘癥及由于腦血管而導致的記憶力減退等疾病的可行性。
3.3 腦血管方面
七十味珍珠丸對腦血管疾病有顯著的療效,能抑制腦血栓的形成,對腦血栓所致的行為有改善作用。減輕腦梗塞面積,降低腦含水量,并減輕腦組織病理學改變。 七十味珍珠丸與阿司匹林和復方丹參有類似的作用,且作用更強。
3.3 1 對血流動力學的作用
七十味珍珠丸可明顯增加兔腦血流量(P<0.05、P<0.01),明顯降低腦血管阻力,且呈現量效關系。對血壓和心率影響不大,說明該藥在不影響動物血壓和 心率的情況下,增加腦血流量,降低腦血管阻力。
3.3.2 對腦缺血的作用
七十味珍珠丸對腦缺血疾病有類似Asp的抗血栓作用,且效果強于阿司匹林。對大腦動脈血栓引起局部缺血所致的行為障礙有改善作用,減少腦梗塞面積,鏡下可見缺血腦組織有大小不等的軟化灶,缺血范圍及深度都有較模型組輕,lg/kg組只有小片軟化灶.僅個別動物有輕度神經細胞的缺血性改變,尚未發現明顯的梗死灶。血栓形成 明顯減輕,從而減輕了腦組織病理學改變。說明該藥對腦缺血有保護作用。
結扎雙側頸總動脈大鼠腦內伊文思藍含量、腦汁鼠、腦內含水量、延長結扎雙側頸動脈小鼠的存活時間。對大腦缺血性缺氧所形成的腦循環障礙,可增強其耐受力,降低腦耗氧量,保護大腦。由于七十味珍珠丸中含有清熱解毒、暢通氣血 、通經活絡、醒腦開竅之功效的珍珠、亞瑪瑙、藏紅花等,其作用與現代醫學中的擴張血管,防止血小板聚集,改善心腦循環一致,因此也是七十味珍珠丸改善缺血性腦血管的理論基礎。
3.3.3 對血液流變學的作用
治療腦血管疾病的藥物主要是從改善腦循環即擴張血管改善血流和改善腦代謝兩方面產生作用。七十味珍珠丸可降低“血瘀”大鼠低切變率下的全血黏度、全血還原黏度、紅細胞聚集性及紅細胞壓積,從而抵制了紅細胞的聚集和凝固,降低血液黏稠度,改善集體的血液流變性,即降低血液“濃、黏、聚、凝”狀態,有利于血液循環的改善,具有一定的活血化瘀作用。且有類似Asp的抗血栓作用。抑制血小板的聚集和黏附功能,可改善大腦血液循環和腦細胞能量代謝,緩解缺血缺氧狀況,促進腦細胞功能的恢
復。
3.3.4 對微循環的作用
微循環是組織與血液進行物質交換的場所,微循環異常將使機體發生嚴重的機能障礙。用兔球結膜微循環來反映大腦微循環狀況表明.RNSP對正常兔球結膜和軟腦膜微循環無明顯影響,但對腎上腺素引起的球結膜和軟腦膜微循環障礙具有明顯加快血液流速、增加毛細血管網點、改善血液流態、擴張毛細血管管徑、推遲微循環開始形成障礙的時間等作用。同時也是臨床上治療中風、癱瘓、半身不遂、腦栓塞等的作用機理之一。
3.4 對腦神經遞質的作用
急性腦損傷、一側大腦中動脈栓塞、結扎雙側頸動脈等腦缺血均可使β—EP、5一HT、NA、DA升高。七十味珍珠丸具有顯著降低腦損傷后大鼠腦內β—EP、5一HT和NA含量的作用,可明顯減少缺血動物腦內伊文思藍含量,降低腦指數和腦含水量。說明β—EP、5一HT和NA在減少腦水腫形成過程中,起到了降低通透性,減輕腦水腫的作用。在一側大腦中動脈栓塞后,用藥組腦神經細胞僅有輕度缺血性改變,神經功能得到改善,行為障礙明顯恢復,起到了減輕腦繼發性損傷的怍用。
3.5 血壓方面
七十味珍珠丸不影響正常大鼠的血壓和心率.而對急性腎性高血壓有顯著的降血壓作用。結扎大鼠腎動脈后,導致腎素生成增多,血液中管緊張素含量增加,解除結扎狀態后,大量升壓物質進入血液循環,使血壓急劇升高。