乙型肝炎免疫球蛋白阻斷HBV宮內感染療效的觀察

    乙肝病毒可經母嬰傳播感染胎兒，乙肝宮內感染是母嬰傳播的重要途徑，已成為乙肝高發區嚴峻的公共衛生問題。因此，研究阻斷宮內感染的有效方法是控制乙肝流行及預防乙肝病毒相關疾病的關鍵。本研究探討妊娠晚期孕婦使用乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIG），經母體對胎兒進行被動免疫，阻斷乙肝病毒宮內感染的療效。

　　1對象與方法

　　1.1研究對象：2003年1月至2004年12月于我院產前檢查資料完整、血清乙型肝炎表面抗原HBsAg陽性的孕婦隨機分為兩組：乙肝免疫球蛋白（HBIG）組50例（HBsAg、HBeAg雙陽性16例）；對照組50例（HBsAg、HBeAg雙陽性14例）。所有病例均無甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，肝腎功能正常。乙肝免疫球蛋白（HBIG）組與對照組一般情況如下（均值），年齡：26.5比27歲，孕次1.5比2次，分娩時間：孕38.5比38.4周，血清HBeAg陽性率：0.3比0.29。以上各項兩項差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。100例孕婦共分娩新生兒100例。

　　1.2研究方法：HBIG組孕婦分別在孕28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白200IU一次，對照組，未予用藥。分娩后即采集新生兒臍血，分離血清，用ELISA法和熒光定量PCR法檢測乙肝表面抗原HBsAg、乙肝e抗原HBeAg。

    1.3宮內感染診斷標準：新生兒出生后24h內主動和（或）被動免疫預防實施前，臍血HBsAg陽性。

　　1.4統計學處理：計量資料采用t檢測。

　　2結果

　　2.1HBIG組50例臍血中HBsAg陽性5例，宮內感染率10%，其中母親HBsAg、HBeAg雙陽性16例，臍血HBsAg陽性4例（25%），HBeAg陽性2例。母親血清僅HBsAg陽性34例，臍血HBsAg陽性1例（2.9%），HBeAg陽性0例。對照組50例臍血HBsAg陽性12例，宮內感染率24%，其中母親HBsAg、HBeAg雙陽性14例，臍血HBsAg陽性9例（64.3%），HBeAg陽性5例，母親血清僅HBsAg陽性36例，臍血HBsAg陽性5例（13.9%），HBeAg陽性2例。HBIG組與對照組宮內感染率差異有統計學意義（P<0.05）。

　　3討論
　　
　　乙肝病毒的宮內感染與母體內的免疫應答、胎盤屏障、胎兒易感性及病毒本身的變異等多種因素有關。乙肝病毒的宮內感染可能途徑：①血源性，即由于先兆早產、胎盤早剝等事件引起胎盤微血管的破損，含高濃度乙肝病毒的母血直接進入胎兒血循環造成感染。②細胞源性，乙肝病毒由母血蛻膜血管經各層細胞間的轉移，引起絨毛毛細血管內皮細胞感染，導致胎兒受感染。HBeAg是血中乙肝病毒復制活躍、病毒濃度高、傳染性強的標志。文獻報道［1］，母親HBsAg陽性者，新生兒有38.5%感染乙肝病毒，若母親HBeAg也為陽性，新生兒有83.3%感染乙肝病毒。對照組中母親HBsAg陽性者，新生兒有13.9%感染乙肝病毒，若母親HBeAg也為陽性，新生兒有64.3%感染乙肝病毒，差異有顯著意義（P<0.01）。孕婦HBeAg陽性不僅是乙肝病毒宮內感染的危險因素，也是新生兒乙肝病毒慢性感染的主要危險因素。劉一萍等［2］報道，孕婦既往攜帶HBsAg且分娩時HBeAg陽性與宮內感染的關系具有顯著意義。
　　
　　HBIG是一種IgG型的抗體，胎盤中具有Fc受體的滋養細胞，自孕20周起能將母體內IgG型的抗體轉運給胎兒。HBIG直接中和母體游離病毒顆粒，降低母體外周血中乙肝病毒濃度，減少乙肝病毒胎盤傳播。孕期多次注射HBIG，通過胎盤到達胎兒體內，使其在宮內獲得被動免疫，減少乙肝病毒宮內感染。本研究中孕晚期三次肌注HBIG，乙肝宮內感染率明顯下降，臍血中HBeAg陽性例數也有所下降。說明產前多次注射HBIG可有效降低乙肝病毒宮內感染率。
　　
　　另一方面，從采集血標本方面看，臍血標本容易獲得，數量不受限制，可避免新生兒不必要的損傷。充分去除臍帶表面的母血成分，采集標本前執行嚴格的無菌消毒原則，是減少母血污染的關鍵，臍血檢測是診斷胎兒感染乙肝病毒的一個敏感方法。雖然存在臍血樣本被母血污染的可能，出現假陽性率。劉穎琳等報道［3］，臍血的假陰性率為0，具有較高的敏感性、陽性預測值和準確率。因此本研究采用臍血標本，在操作中盡量減少被母血污染。

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