溶栓膠囊抗炎作用是其保護腦缺血的機制之一

    溶栓膠囊（RSC）的主要成分是地龍，含有多種能溶解血栓的酶、纖溶酶、纖溶酶原激活物、膠原酶等，具有抗凝、降纖、溶栓作用，同時可降低血黏度、抑制血小板聚集，改善微循環，改善腦部缺氧和降低血壓作用。 溶栓膠囊是從傳統中藥特種地龍（雙胸蚯蚓）中分離提取的新型抗血栓藥，在臨床上治療腦卒中療效顯著。但對其作用機制，尤其是分子機制研究報道較少。中藥作用方式普遍具有多成分、多環節、多靶點的特性，實驗利用基因芯片技術的高通量特點，采用基因芯片進一步探討溶栓膠囊治療腦缺血的分子作用機制。 
        
    現代研究表明腦缺血再灌注損傷的發生機制非常復雜，涉及多方面因素，主要包括興奮性毒性、氧化損傷、鈣超載、炎性反應等。我們實驗結果也表明，大鼠腦缺血再灌注后，缺血側腦組織炎性細胞因子及其受體如IL-1β、IL-6 受體、TNF受體超家族基因表達上調，抗炎細胞因子IL-10基因表達也上調，與文獻報道一致。參與炎癥過程的選擇素（selectin）、MCP的基因表達也上調。溶栓膠囊對上述上調基因具有不同程度的抑制作用，其抗炎作用可能是其保護腦缺血的機制之一。 
    
    鈣超載是腦缺血再灌注損傷的重要機制之一。本實驗結果顯示腦缺血再灌注損傷后L 型鈣通道、T 型鈣通道、S100鈣結合蛋白、Calpain1、Calpain2基因表達上調。Calpain是一種鈣激活的中性半胱氨酸蛋白酶;腦缺血后，細胞內鈣含量升高可以使神經元不可逆損害與鈣激活Calpain，消化不同的細胞骨架蛋白有關。彭凱潤等報道腦缺血再灌流后腦組織Calpain1和Calpain2活性明顯升高且在缺血再灌流1d后升高顯著，3d后達高峰。本實驗結果表明溶栓膠囊可抑制腦缺血再灌注誘導的鈣通道、Calpain的基因表達上調，減輕鈣超載引起的腦損傷。 
    
    腦缺血再灌注后與凝血、纖溶相關的基因表達也發生變化。尿激酶、纖溶酶原、纖維蛋白原、PDGF、凝血酶敏感素受體的基因表達均上調，其中參與凝血過程的纖維蛋白原基因上調最大。溶栓膠囊可抑制纖維蛋白原、血小板衍生生長因子、凝血酶敏感素受體的上調，是其抗凝的作用機制之一。

    
    腦缺血再灌注損傷還可誘導程序化細胞死亡10（programmedcelldeath10，Pdcd10）、NOS2、腺苷受體、hsp70、前列腺素合酶1和2、金屬蛋白酶（metalloprotease）、金屬蛋白酶組織抑制物、卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶等基因表達變化。實驗表明溶栓膠囊對其有不同程度的調節作用。

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