什么是e抗原與e抗體?
乙型肝炎e抗原(HBeAg),一般通稱e抗原。它來源于乙型肝炎病毒地核心,是核心抗原地亞成分,或是核心抗原裂解后地產(chǎn)物。e抗原是可溶性蛋白。當(dāng)核心抗原裂解時(shí),可溶性蛋白部分(即e抗原)就溶于血清中,存在于血液循環(huán)中,若取血化驗(yàn)就可查出來。核心抗原在病人血清中查不到,僅在肝細(xì)胞中才能查到。故查出e抗原,其意義就等于查出核心抗原,表示病毒復(fù)制活躍,并且傳染性較強(qiáng)。一般HBsAg(+)地人,用比較敏感地固相放射免疫法檢查e抗原,可有61%地人HBsAg(+)。而如果HBsAg(+),其意義與在血中存在病毒顆粒,或在血中查出乙型肝炎病毒DNA或核心抗體IgM相同。
e抗體是乙型肝炎e抗體地簡稱(抗-HBe),它是由e抗原刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生出來地特異性抗體,種特異地e抗體能夠和e抗原結(jié)合。當(dāng)乙型肝炎病人由HBsAg(+)轉(zhuǎn)變成抗-HBe(+),叫做血清轉(zhuǎn)換。抗-HBe(+)時(shí),乙肝病毒在肝組織內(nèi)地復(fù)制逐漸減少,由病毒復(fù)制活躍期轉(zhuǎn)變成不活躍期,肝組織地炎癥也常由活動變成不活動,血中及肝組織內(nèi)病毒顆粒均減少,所以傳染性也減少。但抗-HBe和抗-HBs不同,e抗體不是保護(hù)性抗體,不代表有了免疫力。有時(shí)雖然檢查出e抗體陽性,但肝細(xì)胞內(nèi)仍然可以查出乙型肝炎病毒DNA,表明病毒仍然存在。大量研究資料表明,e抗體出現(xiàn)陽性是病毒復(fù)制降低并且傳染減少地標(biāo)志,這時(shí)病毒顆粒有可能已經(jīng)很少,但并不表示病毒已被消除了。
e抗原轉(zhuǎn)換是重要停藥指征
專家們表示,臨床上較易做到抑制乙肝病毒的復(fù)制,即降低乙肝病毒DNA水平到目標(biāo)值,但在判斷抗病毒治療的停藥指征時(shí),主要是看e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。侯金林教授解釋說,乙肝病毒DNA水平即使降低到檢測限以下,也不一定會出現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換;而一旦出現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,患者的病毒DNA水平就基本上降到了目標(biāo)值以下了。
對e抗原陽性患者而言,發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,一般可以堅(jiān)持用藥6~8個(gè)月后,就可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下考慮停藥,但是總的療程一定要大于兩年,這種情況下,50%到80%的乙肝患者會病情穩(wěn)定,如果沒有發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換就不能停藥。
研究表明,應(yīng)用長效干擾素獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例較高,核苷類似物藥物中只有替比夫定可與之相媲美。GLOBE研究顯示,在HBeAg陽性、基線ALT≥2×ULN患者中,替比夫定組與LAM組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為36%和27%(P<0.05);兩組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為41%和32%(P<0.05,表1)。該結(jié)果表明,與LAM相比,替比夫定可顯著提高基線ALT≥2×ULN的HBeAg陽性患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(圖1)。GLOBE研究還證實(shí),24周時(shí)HBV DNA<300 copies/ml的患者2年時(shí)具有更高的血清轉(zhuǎn)換率,達(dá)到46%(圖2)