鴉膽子油乳配合TACE治療原發性肝癌45例

    早期以手術切除為主，但由于多合并肝硬化和早期即可能有肝內播散，大多數患者就診時已屬晚期，失去手術機會。肝動脈化療栓塞術(Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE)已成為無法手術切除肝癌的首選治療方法，它縮小腫瘤明顯，但由于腫瘤的耐藥性及化療藥物對機體的免疫抑制和不良反應，療效和安全性仍有待提高，因此，具有良好抗癌作用并可提高機體免疫力、不良反應少的中藥治療日益受到重視。

    于2006年4月至2009年3月，使用中藥鴉膽子油乳配合TACE治療原發性肝癌，取的良好的治療效果，現報道如下：

    1 資料和方法

    1．1 資料90例均經臨床，影像學檢查(B超、CT、MRI)，測定血甲胎蛋白(AFP)或肝穿刺活檢病理證實等診斷為原發性肝癌，失去手術機會或拒絕手術的初治患者，無凝血機制障礙、Kamofsky 評分≥60 分，Child—pugh肝功能分級A或B級，預計生存>3個月。隨機分為治療組：鴉膽子油乳配合TACE，對照組：單純TACE，兩組各45例，在年齡、性別、臨床分期、Kamo~ky評分、合并肝硬化等方面差異均無顯著性。

    1．2 方法兩組患者均行TACE術，即采用seldingers法經股動脈穿刺插管，超選至肝固有動脈，DSA造影證實腫瘤供血后，治療組灌注鴉膽子油乳20～40ml+化療藥(表阿霉素十順鉑+5一Fu)，灌注后導管超選至肝右或肝左動脈使用1：1比例的鴉膽子油乳+超液體碘油混合栓塞(視病灶大小予以每次10~20m1)， 同時根據血管造影情況部分加用明膠海綿條或顆粒栓塞。術后保肝、對癥處理，然后用鴉膽子油乳30ml~I入生理鹽水250ml中靜脈滴注，每日一次，30天為1個療程。4～6周重復一次，一般治療2～4療程。治療前后均行血常規、肝腎功能，AFP等相關檢查，四周行上腹部CT檢查，治療2周期后評價療效。對照組除不用鴉膽子油乳外，其它同治療組。

    1．3 療效及毒副作用評價

    1．3．1 實體瘤近期療效評價按WHO標準，完全緩解(cR)：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤兩徑乘積減少50％以上， 并持續4周以上， 無新病灶出現；無變化(NC)，腫瘤兩乘積減少50％以下或增大25％以下，并持續4周以上，無新病灶出現；惡化(PD)；腫瘤兩徑乘積增大25％以上或新病灶出現[1]。

    1．3．2 生活質量評價 比較治療前后卡氏評分變化，治療后卡氏評分增高10分者為提高，減少l0分者為降低，增高或減少<10分者為穩定[2]。

    1．3．3 毒副作用評價按WHO標準進行分級，比較兩組骨髓抑制、化療反應、栓塞綜合癥的發生和嚴重程度。

    1．4 統計學分析使用SPSS13．0統計分析軟件，采用檢驗比較治療組和對照組差異。

    2 結果

    2．1 實體瘤近期療效治療組CR 1例，PR 17例，NC22例，疾病控制率(CR+PR+NC)88％。對照組CR0例，PR 12例，NC 19例，疾病控制率(CR+PR+NC)69％。兩組比較差異有顯著性(P<0．05)，治療組療效高于對照組。

    2．2 AFP變化治療前AFP>／400ng／ml的患者，治療組39例，對照組32例，治療后AFP下降治療組占53．8％(21／39)，對照組占21．9％ (7／32)，比較兩組有顯著性差異(P<0．05)。

    2．3 生活質量 治療組中25例病人明顯獲益，生活質量提高，穩定18例，降低2例，對照組生活質量提高16例，穩定l8例，降低11例，治療組生活質量改善明顯，提高+穩定高于對照組，差異有顯著性(P<0．05)。

    2．4 毒副作用 治療組在白細胞下降、血小板下降、肝功能損害、惡心嘔吐、發熱、疼痛等方面毒副作用發生率明顯較低，與對照組比較，差異有顯著性(P<0．05)。

    3 討論

    鴉膽子，別名老鴉膽、苦參子，為苦木科植物果實，為傳統中藥， 功能清熱解毒、腐蝕贅疣、軟堅散結，止痢截疬。臨床上經高科技方法提取有效成分而制備成的鴉膽子油乳注射液廣泛用于腫瘤治療，對消化道腫瘤如胃癌、食管癌、原發性肝癌、大腸癌、胰腺癌以及肺癌和腦轉移性癌均有一定療效。近年來的研究表明，鴉膽子油乳主要由油酸、亞油酸，硬脂酸及軟脂酸、花生四烯酸等組成，其中鴉膽子油酸對癌組織有良好的親和力和靶向性，因而具有良好的抗癌活性[4]。可直接破壞癌細胞膜、線粒體、內質網膜及核膜等膜性系統，使癌 細胞變形壞死[5]。對腫瘤細胞GO、G1、S、G2、M期有殺傷和抑制作用， 能明顯抑制癌細胞DNA 合成，破壞腫瘤生物膜結構，增加NK細胞對腫瘤細胞的敏感性，增強機體細胞免疫能力和骨髓造血機能，且與ADM、DDP、MMC、5-Fu等化療藥物有協同作用，還可逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性MDR[ 。同時鴉膽子油乳可作為栓塞劑使用，發揮抗癌和腫瘤血管栓塞的作用[9]。

    TACE 是目前原發性肝癌非手術治療的首選治療方法，但由于肝癌細胞的耐藥性、化療藥物對機體的免疫抑制和不良反應，療效和安全性有待進一步提高，因此，尋找一種可配合TACE對肝癌細胞的殺傷作用且減輕毒副反應的藥物十分必要。本研究在TAcE術中加用鴉膽子油乳注射液，取的了較好的治療效果，研究結果顯示治療組在實體瘤近期療效、生活質量方面均優于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)，且毒副作用較少，說明鴉膽子油乳注射液配合TAcE治療，可提高療效、改善癥狀，值得臨床上進一步推廣和運用。

參考文獻

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