蜚蠊藥用的研究

    蜚蠊發(fā)展史

    在地球上繁盛一時(shí)，演化史上稱之為“蜚蠊時(shí)代”。早在1960年，Princis就曾報(bào)道蜚蠊在世界范圍內(nèi)約有3500種[l]。目前，據(jù)科學(xué)家們估計(jì)，全世界的蜚蠊已接近5O00種，其中我國(guó)已記錄共253種。其分類一般主張分為4科：蜚蠊科、光蠊科、地鱉科、折翅蠊科。有的學(xué)者分科很細(xì)，最高達(dá)28科之多。長(zhǎng)期以來(lái)，蜚蠊雖作為世界性病媒昆蟲被加以防制，但其藥用價(jià)值也早已引起人們的重視。本文就近幾年蜚蠊化學(xué)成分及藥理作用的研究概況綜述如下。

    1 化學(xué)成分

    1．1  氨基酸與蛋白質(zhì)
實(shí)驗(yàn)表明美洲大蠊和褐色大蠊中均含有l(wèi)6種以上氨基酸，其中包括7種人體必需氨基酸和2種人體半必需氨基酸，美洲大蠊游離及水解氨基酸總量均大于褐色大蠊，雌雄蟲體之間氨基酸含量顯示有一定差別。楊山等[3]在研究德國(guó)小蠊成蟲蛋白成分時(shí)證實(shí)：雌蟲血淋巴中蛋白質(zhì)含量明顯比雄蟲多，而且隨發(fā)育不同天數(shù)，兩者差別成數(shù)倍增加。雌蟲血淋巴中蛋白質(zhì)含量隨發(fā)育天數(shù)增長(zhǎng)而成倍增長(zhǎng)。而雄蟲血淋巴中蛋白含量在剛羽化時(shí)較低，但發(fā)育到第3天增加近5倍,與雌蟲相近，以后又降到原水平， 隨發(fā)育時(shí)間增長(zhǎng)，血淋巴中蛋白質(zhì)含量波動(dòng)不大。

    1．2  肽類 

    1975年Brown等 從美洲大蠊中分離得到神經(jīng)肽原肛肽(P roctolin)后，至今已從美洲大蠊中分離鑒定出50多種神經(jīng)肽。神經(jīng)肽是一類廣泛存在于昆蟲神經(jīng)、血液、器官中，以神經(jīng)激素或遞質(zhì)的形式調(diào)控昆蟲生長(zhǎng)發(fā)育、蛻皮變態(tài)、滯育、代謝、生殖等一系列生理過程的小分子肽。從功能上主要分為肌抑制肽與肌刺激肽兩種類型。昆蟲抗菌肽是昆蟲體液免疫中的一類有生物活性的短鏈多肽，具有分子量小、對(duì)熱穩(wěn)定、廣譜抗菌等特點(diǎn)，可以抑殺多種細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲，還對(duì)多種癌細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)體瘤有明顯的殺傷作用，而不會(huì)損傷正常細(xì)胞[5]。藍(lán)江林舊用不同誘導(dǎo)源誘導(dǎo)美洲大蠊，結(jié)果成功誘導(dǎo)了抗菌肽的生成。

    l．3  脂類

    中國(guó)專利“蜚蠊油脂在保健食品和醫(yī)藥上的應(yīng)用及制備方法” (CN1500495A)公開發(fā)明書中報(bào)道：蜚蠊的不飽和脂肪酸含量高達(dá)71．903％ ，其中含油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳酸、二十二碳酸、十五碳酸、十九碳酸、二十一碳酸、腦磷脂等。利用這些特殊活性成分制成油脂軟膠囊，具有多種保健、治療作用。蟑螂油還有良好的抗癌作用。

    1．4 其他成分

    蜚蠊體內(nèi)還含有信息素， 目前蜚蠊科中主要報(bào)道的有性信息素和聚集信息素兩類。性信息素多屬倍半萜類化合物；聚集信息素則為各種小分子有機(jī)酸、氨和烴類化合物[7]。蜚蠊殼含有殼聚糖、羧甲基殼聚糖，兩者均是優(yōu)良的絮凝劑。另外，還含有糖類(如粘多糖等)、蛋白酶、淀粉酶、酯酶等，還有維生素、細(xì)胞色素、輔酶A、鈣、鎂、鐵、鋅等物質(zhì)，其中粘多糖可能與蜚蠊的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。

    2 藥理作用

    2．1 抗菌、抗病毒作用2004年，藍(lán)江林等is]用美洲大蠊中提取分離得到抗菌肽成分，進(jìn)行抑菌效應(yīng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大腸桿菌的數(shù)量隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減少，結(jié)合電鏡觀察，美洲大蠊抗菌肽能使菌體崩解、死亡。說明美洲大蠊抗菌肽對(duì)大腸桿菌不是一般的抑菌作用，而是殺菌作用。其作用機(jī)制是：美洲大蠊抗菌肽首先作用于細(xì)菌的外層，造成外層凹陷、穿孔，導(dǎo)致內(nèi)容物外泄，最后菌體崩解。在抗病毒方面， 由云南大理醫(yī)學(xué)院藥理教研室研制的肝龍膠囊(批號(hào)930225)，其主要成分為美洲大蠊提取物，該產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲得SFDA批準(zhǔn)的昆蟲類治療慢性乙型肝炎藥物，具有抗乙型肝炎病毒的功效[9]。云南大理醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系主任李樹楠教授和他的助手經(jīng)過多年的努力，從蟑螂里提取出氨基酸和粘多糖，這些化學(xué)物具有較強(qiáng)的抗艾滋病病毒作用。在合胞體試驗(yàn)中，這種化合物對(duì)艾滋病病毒的治療指數(shù)是四二六四，為目前美國(guó)采用的抗艾滋病病毒典型藥物AZT治療指數(shù)的十分之一左右，從蟑螂中提取的抗艾滋病藥物目前沒有發(fā)現(xiàn)毒副作用，但對(duì)其研究還有待進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

    2．2  抗輻射、抗氧化作用

    實(shí)驗(yàn)表明全身放射損傷使皮膚創(chuàng)傷愈合延緩，康復(fù)新對(duì)單純創(chuàng)傷和放射復(fù)合創(chuàng)傷均有促愈合作用。后續(xù)的研究表明康復(fù)新抗輻射促愈合的機(jī)制有：① 提高傷13中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能改善中性粒細(xì)胞F—actin的功能狀態(tài)是康復(fù)新提高中性粒細(xì)胞吞噬和趨化功能的作用機(jī)理；② 促進(jìn)皮膚傷121中細(xì)胞外基質(zhì)合成與分泌；③ 促進(jìn)巨噬細(xì)胞離子通道開放而促使細(xì)胞功能激活[11]。云南大理醫(yī)學(xué)院新藥研究室從昆蟲類中藥美洲大蠊中發(fā)現(xiàn)并提純制備的新型核苷類化合物心脈龍(XML)注射液屬國(guó)家級(jí)二類中藥新藥，具有很強(qiáng)的生物活性。早在李時(shí)珍的《本草綱目》中記載： “蜚蠊主治淤血、寒熱，破集聚，通利血脈”。并明確提出“此物乃血藥”。已有的在成年動(dòng)物上所做的研究表明心脈龍具有以下特點(diǎn)[12]：① 改善心肌缺血缺氧，打破氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損傷發(fā)病機(jī)制_的惡性循環(huán)，抑制脂質(zhì)過氧化物質(zhì)生成；② 可能阻斷心臟B受體而抑制了大量鈣內(nèi)流，因而抑制了氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損傷作用，減少膜的通透性改變；③ 具有正性肌力作用，能增強(qiáng)心功能，改善微循環(huán)，降低肺動(dòng)脈壓，增加冠狀動(dòng)脈血流量等作用。另外，吳建新等的實(shí)驗(yàn)表明XML注射液可通過提高體內(nèi)抗氧化能力，有力地清除衰老或老化機(jī)體過多生成的自由基，抑制或減輕了機(jī)體組織和細(xì)胞的過氧化過程，從而使機(jī)體各項(xiàng)生理功能得到明顯的改善，起到延緩衰老的作用[13]。

    2．3 抗腫瘤作用

    蟑螂油[l4]對(duì)人食管癌小鼠異種移植有顯著的抑制作用；蟑螂的不同溶劑提取物對(duì)小鼠S ∞抑瘤實(shí)驗(yàn)，其抑瘤率為43～63％ ，體外抗癌試驗(yàn)，對(duì)EAC的癌細(xì)胞有直接殺滅作用。腹腔注射蟑螂油[15]可增強(qiáng)以E玫瑰花試驗(yàn)為指標(biāo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。蔣永新等[16]報(bào)道康復(fù)新作用BGC一823細(xì)胞24～48h，可使G2／M期細(xì)胞聚集，阻滯了M／G 期的轉(zhuǎn)換，從而干擾了BGC一823細(xì)胞在細(xì)胞周期中的進(jìn)程；同時(shí)，康復(fù)新能使S期細(xì)胞減少，可能與干擾了癌細(xì)胞的DNA合成有關(guān)。而72h后，隨著凋亡細(xì)胞的不斷增多，G2／m期細(xì)胞數(shù)目逐漸降低。而陽(yáng)性對(duì)照順鉑組，細(xì)胞聚集于Go／G，期，G M期數(shù)目減少。所以，若康復(fù)新與破壞該周期性抗腫瘤藥物，如5-FU聯(lián)合使用，其抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用可能會(huì)更加顯著。故表明中藥康復(fù)新有阻滯細(xì)胞周期，抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。同時(shí)他們還證明美洲大蠊提取物對(duì)3L肺癌生長(zhǎng)具有一定的抑制作用，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與調(diào)控細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)有關(guān)。以“康復(fù)新”治療惡性纖維組織細(xì)胞瘤，取得良好效果。福州市AT2治療肝癌協(xié)作組，從1978年開始，在對(duì)蟑螂進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)性多學(xué)科的研究的基礎(chǔ)上，單獨(dú)用蟑螂提取物，簡(jiǎn)稱AT2(后來(lái)開發(fā)為成藥“消疲益肝片”)進(jìn)行中晚期原發(fā)性肝癌的治療研究。臨床觀察顯示A 具有緩解癥狀、使肝大回縮、甲胎蛋白下降、延長(zhǎng)患者生存期等作用。福建省立醫(yī)院等7家單位以蟑螂活蟲提取物試用于中、晚期原發(fā)性肝癌49例，結(jié)果病人治后平均生存率分別為9．75個(gè)月、5．95個(gè)月， 明顯優(yōu)于對(duì)照組(7．O3個(gè)月，3．37個(gè)月)。

    2．4 免疫調(diào)節(jié)作用

    李樹楠等在專利(NC1424052A，2003—6—18)中報(bào)導(dǎo)： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所用ICR小鼠灌胃給藥，測(cè)定其血清溶菌酶活性及ConA誘導(dǎo)小鼠睥淋巴細(xì)胞增殖作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與給予生理鹽水的對(duì)照組比較， 蜚蠊800、400mg／kg日組均有較明顯的免疫增強(qiáng)作用。其作用比陽(yáng)性對(duì)照藥豬苓多糖(1OOmg／次／日，ip)的作用強(qiáng)。法國(guó)“免疫遺傳和腫瘤研究所” 用化學(xué)發(fā)光法(cL)測(cè)定蜚蠊對(duì)吞噬作用所觸發(fā)腹膜巨噬細(xì)胞(pc)氧化爆發(fā)效應(yīng)的結(jié)果，證實(shí)蜚蠊給小鼠腹腔注射或口服均能顯著提高巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷外侵細(xì)胞。

    2．5 組織修復(fù)作用

    中國(guó)專利申請(qǐng)以CN87100537A公開了“一種治療外傷創(chuàng)面藥物的制備方法”，該發(fā)明的目的旨在提供一種治療各種外傷、療效顯著、使用安全的外用藥物組合物，該組合物是由下述重量配比的原料制成的藥劑：七葉蓮(172—688)、玉葡萄根(172—688)、美洲大蠊(84—336)。本藥中的美洲大蠊能促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，幫助機(jī)體受損組織迅速修復(fù)，還有抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。該藥物組合經(jīng)毒性試驗(yàn)證明無(wú)毒副作用，經(jīng)藥效學(xué)研究具有顯著的抑菌、抗炎、促進(jìn)皮膚傷口愈合、止血、鎮(zhèn)痛及改善微循環(huán)的作用，經(jīng)臨床試驗(yàn)，對(duì)擦傷、淺表性刀傷、淺表性燒燙傷等疾病的臨床總有效率達(dá)94％以上。陳曉紅等報(bào)道康復(fù)新能有效促進(jìn)單純創(chuàng)傷和放射復(fù)合傷傷口的愈合，其作用與增加傷口局部中性粒細(xì)胞的數(shù)量和吞噬、趨化功能有關(guān)[18]。

    3 展望

    從近年大量關(guān)于蜚蠊的研究報(bào)道來(lái)看， 目前國(guó)內(nèi)的研究主要集中在各省市、地區(qū)蜚蠊的種群調(diào)查、分布、生長(zhǎng)規(guī)律及侵害程度方面，防制及蜚蠊抗性研究方面，生長(zhǎng)繁殖及情況報(bào)告[19]對(duì)蜚蠊致，敏性和過敏原的研究；基因表達(dá)及基因水平的研究[20]；藥用價(jià)值開發(fā)的研究[21]等。而國(guó)外主要進(jìn)行蜚蠊基因表達(dá)及過敏作用方面的研究，其化學(xué)成分及其提取、分離純化、鑒定及生理功能與作用機(jī)制方面的研究[22]。近年來(lái)隨著對(duì)生物資源利用及昆蟲藥用價(jià)值研究的重視，蜚蠊的藥用開發(fā)也有了前所未有的發(fā)展和飛躍，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)應(yīng)用于臨床的蜚蠊開發(fā)藥物有康復(fù)新、心脈龍、肝隆、消癥益肝片等。中醫(yī)以其悠久的歷史，豐富的經(jīng)驗(yàn)，獨(dú)特的方法，對(duì)蜚蠊的藥用價(jià)值進(jìn)行著不懈的研究，我們有理由相信，在不久的將來(lái)會(huì)開發(fā)出更多有價(jià)值的蜚蠊藥用、食用產(chǎn)品。

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