血管性癡呆(vascular dementiaVaD)是最常見的老年癡呆之一,是因腦血管病變引起的認知功能障礙,臨床表現以伴發腦血管病而發生癡呆為特征。隨著社會日益老齡化,血管性癡呆發病率逐漸上升。筆者應用中西醫結合方法防治血管性癡呆,在注重發揮中醫藥物獨特優勢的同時,結合現代醫學研究方法手段,去探討血管性癡呆的發生發展過程,尋求有效的治療手段,改善患者的認知損害,提高患者的生存質量,阻止病變發展,取得明顯的療效,現報道如下。
1 對象和方法
1.1 對象 ①入選標準:診斷標準采用1994年美國精神病學會《精神障礙診斷與統計手冊》(DSMIV)血管性癡呆診斷標準;②排除標準:存在可能干擾評價過程的其他疾病;存在可解釋癡呆原因的其他疾病;已知對膽堿類藥物過敏。按以上條件入選患者60例,其中男28例,女32例,年齡61~85歲,平均(970.5±9.3)歲,病史2~9年,平均(5.2±2.20)年。入選時簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分為4~24分,平均(16.5±4.1)分,日常生活活動能力量表(ADL)評分為17~48分,平均(41.5±7.9)分。
1.2 方法 ①治療方案:60例血管性癡呆患者口服腦心通(咸陽步長制藥有限公司生產),每次4粒(每粒200 mg),3次/d,患者同時服用鹽酸多奈哌齊(商品名:阿瑞斯,陜西方丹制藥有限公司生產,5 mg/片)5 mg每晚臨睡前口服,若患者嚴重失眠則改為早晨口服,共治療24周。治療期間,對伴有高血壓、冠心病、糖尿病等患者同時常規對癥治療;②評價標準:采用MMSE和ADL在治療前和治療后第4、12、24周評價患者認知功能和癡呆嚴重程度及日常生活自理能力,MMSE增分≥5分者為顯著改善,增分2~4分者為改善,不變或減分<2分者為無效,減分≥2分者為加重;在治療前和治療結束后行血常規、肝腎功能檢查,并觀察胃腸道、心血管、皮膚的反應。
1.3 統計學方法 計數資料采用t檢驗,結果以(x±s)表示,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 療效分析
2.1.1 MMSE ADL量表評定結果 腦心通聯合阿瑞斯鹽酸多奈哌齊治療24周后顯效率為43.3%,若將顯著改善和改善病例作為治療有效病例來統計,則治療24周后總有效率為84.9%,見表1。60例患者在治療12周后認知功能較治療前明顯提高,MMSE評分提高3.1分(P<0.05);24周后極顯著提高,MMSE評分提高5.8分(P<0.01)。治療24周后日常生活自理能力亦有提高,ADL分數減少9.5分(P<0.05)。
2.1.2 治療前后P300檢測結果評價 治療后P300潛伏期延長較治療前平均縮短43 ms,差異有統計學意義(P<0.05)。
不良反應:所有患者在治療期間生命體征平穩,血常規及肝腎功檢查在治療前后均無明顯變化,無嚴重不良反應或死亡發生。有8例患者(13.3%)曾分別出現惡心、頭暈、疲乏、和失眠,癥狀較輕,均為一過性反應,可能為阿瑞斯鹽酸多奈哌齊所致,患者可以耐受,未影響繼續用藥,所有患者均完成治療。
3 討論
血管性癡呆屬中醫“呆病”范疇,辨證多屬本虛標實,本虛在于氣血虧虛、腎精不足,導致髓海失養而神明無主;標實在于瘀血痰濁流滯腦竅,導致清竅受擾,神明失用。腦心通膠囊由黃芪、丹參、當歸、川芎、赤芍、紅花、乳香、沒藥、全蝎、地龍、水蛭、血竭、三七、桂枝、葛根、牛膝16味中藥組成,虛實并治,平衡陰陽,具有益氣活血,化瘀通絡之功效。
現代醫學通過大量研究發現,血管性癡呆是繼發于腦部缺血之后的一種癥候群。現代病理醫學研究認為中樞膽堿能系統在學習記憶中起著非常重要的作用,中樞膽堿能通路是構成學習記憶的重要途徑,乙酰膽堿是其中重要神經遞質。阿瑞斯鹽酸多奈哌齊對中樞神經系統的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性,對酶的活性抑制持續時間長,可增加神經細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,改善血管性癡呆患者的認知功能障礙。
本研究結果顯示,腦心通聯合阿瑞斯鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效較好,且無明顯的不良反應。治療8周后即可明顯地改善血管性癡呆患者的認知功能障礙,隨著治療時間的延長其療效更為明顯,24周療程結束后MMSE較治療前顯著改善,患者的記憶力、計算力及語言運用能力均有顯著提高,還可改善血管性癡呆患者的生活自理能力,減輕癡呆程度。其顯效率為43.3%,總有效率為84.9%。
在治療過程中發現阿瑞斯鹽酸多奈哌齊有輕微的副反應,主要為膽堿能興奮性表現,如頭暈、惡心、輕度腹瀉或便秘等癥狀,多為一過性,患者耐受性好,未見生命體征及實驗室檢查指標的改變,表明腦心通聯合阿瑞斯鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆安全性較高,療效可靠。