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                    蒂清專題 >> 替莫唑胺與調(diào)強放療聯(lián)合治療顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤16例臨床分析
    
                
                
    
                    替莫唑胺與調(diào)強放療聯(lián)合治療顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤16例臨床分析
    
                
    
                    
    來源： 百濟新特藥房網(wǎng)          發(fā)布時間：2009-6-15 10:40:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                      
        惡性腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，因腫瘤呈浸潤性生長，難以手術(shù)切除干凈，術(shù)后易復發(fā)。因此，術(shù)后及時進一步放療及藥物治療顯得尤為重要。我院2005年9月至2006年3月采用調(diào)強放射治療(IMRT)同步口服替莫唑胺(TMZ)對16例，經(jīng)病理確診的間變性星形細胞瘤或膠質(zhì)母細胞瘤手術(shù)殘留及術(shù)后復發(fā)患者進行治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
    

     
    

        1  臨床資料 
    

     
    

        1.1 一般資料：16例患者中術(shù)后殘留者1l例，占69%；術(shù)后復發(fā)者5例，占31%，所有病人既往均未接受過腦部放射治療，Karnofsky評分≥70分。其中男9例，女7例，年齡13～65歲，中位年齡34歲，腫瘤位于額葉4例，頂葉6例，顳葉4例，小腦2例。
    

     
    

        1.2 治療方法：①所有患者采用熱塑面罩固定，在治療體位下，每層按3 mm層厚行CT斷層掃描，采集解剖圖像和數(shù)據(jù)，每個層面在影像診斷MRI指導下參照ICRU50號報告勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)、計劃靶區(qū)(PTV)和重要器官。CTV為惡性腦膠質(zhì)瘤GTV+2.5～3 cm。PTV為CTV+外放0.5～1 cm，DT 50 Gy后將PTV縮至GTV+1 cm。采用6MV-X線5～7個共面等中心照射，TPS系統(tǒng)采用瓦里安公司的Eclips放療計劃系統(tǒng)。放療PTV每次95 劑量曲線為2.0 Gy，總DT 60 Gy/30次共6周；②替莫唑胺給藥方法：放療期間每天口服替莫唑胺，按75 mg/m2/d體表面積計算藥量，放療結(jié)束后休息3周再接受6個療程常規(guī)替莫唑胺治療。按150~200mg/m2體表面積；第1～5天全程口服替莫唑胺膠囊；28 d為1個治療周期，每一周化驗檢查血常規(guī)及肝、腎功能，以判斷患者能否耐受。16例患者化驗血常規(guī)，中性粒細胞均≥2.0×109/L或者血小板數(shù)≥50×109/L，肝、腎功能未出現(xiàn)異常，因而無需調(diào)整劑量。 
    

     
    

        1.3 療效判定：按WHO實體瘤近期療效評價標準：CR：完全緩解；PR：病灶縮小50％以上；NC：病灶縮小少于50％或增大不超過25%。分別在治療后每3個月復查CT或MRI掃描，觀察腫瘤灶退縮情況，并記錄患者的臨床表現(xiàn)。 
    

     
    

        1.4 隨訪：隨訪時間自放療之日起計算，截止到2008年3月，隨訪率100%。
    

     
    

        2  結(jié)  果 
    

     
    

        2.1  近期療效：調(diào)強放射治療加替莫唑胺治療16例病例全部完成治療計劃，治療前12例患者有顱內(nèi)高壓增高表現(xiàn)，如頭痛、惡心嘔吐等癥狀，治療后癥狀均有不同程度減輕(2/12)或消失(10/12)。根據(jù)治療前和治療后3個月的CT或MRI檢查評價局部療效：13例(13/16)近期有效率(CR+PR)13例，占81.25%。在中位隨訪23個月時中位生存時間為16.5個月，中位無進展生存期為8.2個月。生存期滿1年9例，生存率為56.3%；生存期滿2年4例，生存率25%。 
    

     
    

        2.2 不良反應(yīng)：2例患者治療中第2周出現(xiàn)頭疼或惡心、嘔吐，發(fā)生率12.5%，CT或MRI顯示腦水腫1例，發(fā)生率6.25%。所有患者經(jīng)地塞米松和甘露醇脫水治療3～5d后癥狀逐漸緩解至消失。
    

     
    

        3  討  論 
    

     
    

        調(diào)強放射治療 (IMRT)是現(xiàn)代最先進的放療手段之一，較常規(guī)放療具有精確、劑量分布均勻、正常器官保護更好的特點，從而改善了腫瘤的治療增益比。因此，較常規(guī)放療具有明顯的放療優(yōu)勢。 
    

     
    

        替莫唑胺(TMZ)目前治療腦膠質(zhì)瘤尤其間變性及膠質(zhì)母細胞瘤已有較多臨床報道，其療效肯定，與放療同時應(yīng)用可起到增敏作用。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，但發(fā)生率較低。 
    

     
    

        本研究特點為治療方法中采用了調(diào)強放射治療手段，關(guān)于常規(guī)放療同步替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤已有相關(guān)報道，但目前沒有看到調(diào)強放射治療同步替莫唑胺治療的相關(guān)報道。 
    

     
    

        Stupp等的研究結(jié)果顯示，替莫唑胺加常規(guī)放療6個月無進展生存期為53.9％，中位無進展生存期為6.9個月，中位生存期為14.6個月，2年生存率為26.5%；瑞士]和意大利的2項研究顯示中位生存期分別為16個月和15.7個月，1年生存率均為58%，且毒性反應(yīng)輕。本組調(diào)強放射治療同替莫唑胺治療結(jié)果顯示：中位生存時間為16.5個月，中位無進展生存期為8.2個月，1年生存率56.3％，2年生存率25％。與國外報道相近。Shan等報道腦膠質(zhì)瘤調(diào)強放射治療有效率(CR+PR)為73.3%。本組資料調(diào)強放射治療+替莫唑胺的有效率(CR+PR)為81.25%，高于Shan的報道，尤其本組研究選擇的病例均為術(shù)后殘留或復發(fā)患者，仍然取得較好的臨床療效，說明調(diào)強放射治療+替莫唑胺聯(lián)合應(yīng)用可能優(yōu)于單純放療，但尚需更多病例及長期的研究與隨訪。 
    

     
    

        本研究在毒性反應(yīng)方面結(jié)果顯示：所有患者均能耐受治療，未見3或4級血液毒性及肝、腎功能損害。Stupp等研究結(jié)果顯示，放療同步替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤導致7%的患者出現(xiàn)3或4級血液毒性。是否需要提高口服替莫唑胺的劑量或增加放療劑量以提高療效，有待進一步研究。
    
                    
    
                        
                    
    
                    
                    
    
                        TAG： 替莫唑胺 惡性膠質(zhì)瘤  
    
                
    
                
                
    
                    
    
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